第八篇分子模拟在.PDF

第八章 分子模拟在 药物设计中的应用简介 《量子化学与分子力学/分子模拟》 Nankai University 第八章 分子模拟在药物设计中的应用简介 §7.1 药物研发过程与分子模拟的应用 先导化合物 2~3年 及其优化 2~3年 2~3年 随机筛选 2~3年 10,000~20,000 药物候选物 临床前研究 个化合物 3~4年 临床研究 分子模拟辅 助药物设计 市场 研制一种新药，平均花费~12年时间，耗资约14亿美 元。一般制药行业的研发费用占企业销售额~10% 《量子化学与分子力学/分子模拟》 Nankai University 第八章 分子模拟在药物设计中的应用简介 现代药物研究的四大支柱 • 分子生物学、基因组学及蛋白质组学 为药物研究提供新靶标，为疾病机理提供新的认识，受体是药物 研究的核心 • 组合化学 用巧妙的战略和程序，从某些单体或基本化合物出发，快速合成 大量化合物的方法，广泛用于先导化合物的发现和优化 • 高通量筛选(high through-put screening) • 与药物研究相关的信息科学及技术 生物信息学、生物医学信息学、化学信息学 《量子化学与分子力学/分子模拟》 Nankai University 第八章 分子模拟在药物设计中的应用简介 先导化合物 如有可能 临床前研究 天然产物、大量 筛选、文献专利 基本循环 生物测试生物测试 新化合物合成 以小分子为 基础的循环 结构分析和 QSAR 理化性质 化合物设计 3D 小分子库 3D-QSAR 以蛋白质结构 为基础的循环 配体— 受体3D结构 3D蛋白结构、 同源蛋白模建 序列库 以受体结构为 基础的循环 配体— 受体3D结构 受体蛋白克 分子生 X衍射NMR 隆、表达等 物学 生物信息学和 组合化学 受体蛋白纯化、生物