阿尔茨海默氏病1.pptVIP

Alzheimer病概述 痴呆定义——是脑部疾病所致的综合征，它通常具有：慢性进行性的性质，并在意识清楚的情况下，出现多种高级皮层功能紊乱，通常伴有认知功能的损害，偶尔以情绪控制和社会行为或动机的衰退为前驱症状。 痴呆的分类 按病变部位分类： 按病变性质分类： Alzheimer病概述 Alzheimer病定义： 即老年性痴呆。是一多发生在老年和老年前期，以近期记忆障碍为主要临床症状，以老年斑（SP）、神经元纤维缠结（NFT）为主要病理改变的原发性进行性神经变性疾病。是痴呆的主要类型之一。 Alzheimer病概述 AD的分型 散发性AD(SAD) AD 50-60岁 早发性AD(EOAD 家族性AD(FAD) 65岁 迟发性AD(LOAD 主要内容 阿尔茨海默氏病的流行病学 阿尔茨海默氏病的病因及发病机制 阿尔茨海默氏病的临床症状 阿尔茨海默氏病的诊断 阿尔茨海默氏病的治疗 ＡＤ的流行病学 （一） 患病率（或发病率）、死亡率： WHO报道:老年期痴呆患病率为6%-8%，AD占60% 欧美各国统计:老年期痴呆的患病率为2%-18% 上海市1992年调查结果:痴呆患病率为4.2％，其中AD为3.2％ 老年期痴呆的死亡率很高，约为7%-35%。 ＡＤ的流行病学 （二）分布： 1.年龄、性别分布： 2.地域分布： 3.职业分布： ＡＤ的流行病学 （三）危险因素 1. 肯定的危险因： 2. 可能的危险因素： 3. 新的危险因素： 阿尔茨海默氏病的病因及发病机制 基因学说 中枢神经系统递质代谢障碍学说 炎症学说 兴奋毒性和氧化应激假说 其它学说 基因学说 1. 淀粉样前体蛋白基因（ＡＰＰ） （1）发现：１９９１年Ｇｏａｔｅ等发现早发家族性的AD患者２１号染色体上ＡＰＰ基因１７号外显子发生突变。 （2）生物学特性：基因突变 Aβ沉淀 神经元的退行性变 基因学说 2.早老素基因(presenilin gene，PS基因)（1） PS-1： a.发现：1992年Schellenberg等进行基因链锁研究时发现早发性AD和第14号染色体长臂的标志连锁。 b.生物学特性： PS-1基因突变 APP异常 AD的病理变化。 基因学说 (2)PS-2： A.发现1995年，St George 和Sherrington 等学者分别发现了位于第1号染色体与AD相关的PS-2。 B.生物学特性：它也是膜蛋白，与PS-1蛋白有很高的同源性，正常功能尚不清楚，但变异PS-2基因可引起细胞凋亡。 基因学说 3. 脂蛋白E基因（Apolipoprotein E，ApoE基因） A.发现：1990年，Duke大学遗传流行病学专家首次发现AD与19号染色体遗传标志连锁 B. 生物学特性：做为脂蛋白之一的ApoE，它的独特性就在于它与神经组织相关联。 中枢神经系统递质代谢障碍学说 (一)胆碱能系统：7 0年代初，Deutsch等发现胆碱能系统与记忆的形成和储存有关。 ChAT活性↓ → 皮层突触后神经元变性 基底节胆碱能神经元退行性变 AChE活性降低→Ach大量水解 →皮层Ach进一步减少 →记忆功能减退 →痴呆 中枢神经系统递质代谢障碍学说 (二)单胺系统：研究发现AD患者大脑额叶、颞叶、海马回等部位 去甲肾上腺素的浓度、苯乙醇氨氮甲基转移酶活性↓ ↓