细胞分化与基因表达调控—培训课件.pptVIP

三、细胞数量效应 例1. 小鼠胚胎胰腺原基在体外培养，可发育成胰腺组织，如切成8小块分别培养，则不能。再把分开的小块合起来，又可形成胰腺组织。 例2. Fisher（1967）将大量肿瘤细胞注射到小鼠肝脏门静脉，小鼠很快死于肿瘤。只注射50个肿瘤细胞时，小鼠正常生存，手术检查未发现任何肿瘤。术后关腹饲养，发现小鼠很快死于肝肿瘤。 四、细胞外基质的影响 ECM能与细胞表面的整合素相互作用，激活粘着斑激酶（FAK），FAK可以通过接头蛋白Grb2启动Ras信号途径，引起细胞增殖。 干细胞在IV型胶原和层粘连蛋白上形成上皮细胞；在I型胶原和纤粘连蛋白上分化为成纤维细胞；在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞。 五、细胞核与细胞分化 染色体结构的变化: 1. 基因删除：原生动物、节肢动物。 2 . 基因扩增：多线染色体、爪蟾卵母细胞rDNA。 3 . 基因重排：如Ig基因(106~108种抗体)。 4 . DNA甲基化与异染色质化：基因失活。 成体中的细胞分化 ①已存在的细胞功能由弱、强、减退到丧失。经历新生→成熟→衰老→死亡的过程，如表皮细胞。 ②已有的分化细胞通过分裂产生两个功能相同的细胞，如血管内皮细胞。 ③干细胞的分裂与分化，如多能造血干细胞。 再生 广义来看再生是生命的普遍现象，从分子、细胞到组织器官都具有再生现象。 1.?生理性再生：即细胞更新，如人的红细胞。 2.? 修复性再生：如壁虎、蝾螈、螃蟹、海参。 3.? 无性繁殖。 * 克隆羊“多莉”实验 二、细胞分化的分子基础 奢侈基因（luxury gene）编码决定细胞性状的特异基因，对细胞自身生存无直接影响，是细胞向特殊类型分化的物质基础。如血红蛋白、肌动蛋白、分泌蛋白等。 管家基因(house Keeping gene) 维持细胞生命活动所必需的、各类细胞共有的，对细胞分化只起协助作用的基因。如膜蛋白、核糖体蛋白、线粒体蛋白等。 一、细胞分化是基因选择性的表达 基因差异表达：细胞分化并不是基因组DNA全部表　　　 达，而是奢侈基因按一定程序，有 选择地相继活化表达 不同细胞：相同DNA 不同RNA 每个基因的表达都必须： 在正确的细胞中； 在正确的时间； 对正确的信号产生正确的反应； 产生正确的表达水平。 问题：细胞是如何协调（coordinate）这一过程的？ 答案：一个关键的调控蛋白，可以调控一系列下游基因，完成细胞分化。 分子杂交实验证明：细胞分化是基因选择性表达的结果 分子杂交：DNA-DNA或DNA-RNA单链之间的互补序列在一定条件下通过碱基互补配对原则形成双链的现象。 DNA-DNA杂交实验： 不同物种的DNA序列不能杂交，证明DNA有物种特异性； 同一物种不同组织的DNA间能杂交，表明DNA无组织特异性。 DNA-RNA杂交实验： 同一物种不同组织的DNA-RNA间的杂交不同，证明RNA有组织特异性。 从分子水平看 基因选择表达? 特异mRNA转录 ? 特异蛋白质合成?细胞分化 上述实验证实一个动物体内的不同类型细胞所含DNA相同，它们具有相同的基因。在发育的不同阶段和不同类型的组织中发生差别基因表达，使RNA有所不同，由于编码特异蛋白的结构基因在不同细胞中被选择性地激活，转录产生了不同的mRNA，从不同的mRNA转译产生的蛋白质就是专一的特异性蛋白质。特异蛋白质在细胞中出现就是细胞表型分化的标志。 基因差异表达的调控主要发生在转录水平 （一）顺式调控元件 　启动子、增强子、沉默子等 （二）反式作用因子 （三）活性染色质结构的特异调控区 （四）ＤＮＡ甲基化 （五）同源盒基因 三、细胞分化的特点 1. 时空性 细胞分化的实质是在细胞质（信号系统）和细胞核（基因组）共同作用下，选择性地表达特定的基因。 已分化细胞的胞质RNA与核DNA杂交率低于10％。 细胞表达的基因分为：管家基因、组织特异性基因或奢侈基因。 2.定向性 随着细胞的分裂和分化，发育方向逐渐被限定。 决定意味着基因活动模式改变。 例：哺乳动物桑椹胚的内细胞团和外围细胞，前者形成胚胎、后者形成滋养层。 无脊椎动物早期的卵裂球已经决定，每个卵裂球只能形成身体的一部分。 3. 稳定性 动物细胞发生分化之后，其遗传表型保持稳定，通常是不可逆的。 例：果蝇幼虫的成虫盘移植到成虫体内不发生细胞分化，可继续增殖或移植。如将其再移植回变态期幼虫体内则又能按原来已决定的命运分化。 4. 条件可逆性 在特定条件下，分化细胞的基因活动模式可发生可逆的变化，又回到未分化状态。 例1：植物愈伤组织。 例2： 果蝇触角成虫盘经多次移植后，部分成虫