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　　二酯酰甘油论文 徐静，易兰兰，张春虹，王俊宏，戴信刚，王利 【关键词】 糖尿病肾病 摘要：目的 研究糖尿病大鼠肾小球中蛋白激酶C(PKC)的活性变化及转化生长因子β1(TGFβ1)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达情况，探讨3者之间的相互关系及其与糖尿病肾病(DN)发生、发展的相关性。方法 选用雄性SD大鼠，用链脲佐菌素制备大鼠糖尿病实验模型.freeling groodel ly divided into control group and teruli embrane protein and cytosolic protein eruli of each rat munoassay. The change of TGFβ1 and VEGF expression in renal tissue of each rat munohistochemistry. Results ① Membrane PKC activity of glomeruli eruli among three groups (P 0.05). Membrane PKC activity had positive relationship embrane PKC had positive relationship ia may lead to the activation of PKC, and the activation of PKC may lead to the expression of TGFβ1 and VEGF. They take important effect on the occurrence and development of DN. KEY 2、DM4组的肾肥大指数与对照组比较均有显著性差异(P 0.01)。 Ccr进行性增加，DM2、DM4组与对照组比较均有显著性差异(P 0.01)，而DM2和DM4组相比无统计学差异(P 0.05，表1)。表1 三组大鼠血糖、肾功能等指标的变化（略） 2.2 PKC活性变化 DM2、DM4组大鼠肾小球PKC总活性和胞浆PKC活性与对照组比较均无差异；胞膜PKC活性明显高于对照组(P3 讨 论 近年来，DAGPKC细胞内信号传导系统异常在糖尿病慢性并发症中的作用日益受到重视。PKC是一组密切相关的有多种亚型的蛋白质家族，广泛存在于各种组织细胞内。静息状态下PKC主要以无活性的形式存在于胞浆中；糖尿病状态下，由于持续性高血糖使细胞内葡萄糖流量增加，葡萄糖可通过糖酵解途径从头合成DAG。DAG为PKC的内源性激活剂，当细胞内DAG含量增加，可促使PKC移位至细胞膜而被激活。激活的PKC通过对多种膜蛋白的磷酸化发挥其活性作用，且广泛参与多种细胞信息传递、离子通道调节及细胞的增殖、分化、癌变等一系列与生命现象相关的过程。始动因子PKC的膜转移现象为PKC激活的重要标志。 Craven等首次报道糖尿病大鼠肾小球总PKC活性与对照组无显著差异，但细胞膜PKC活性增高了4倍而胞浆PKC活性则显著下降。随后研究高糖培养的肾小球系膜细胞(MC)时也有类似发现，并观察到DAG含量明显增高，提示高糖可引起肾小球细胞内PKC由胞浆到胞膜移位活化。至此，DAGPKC通路激活与DN的关系引起众多关注。 本实验结果表明糖尿病大鼠肾小球胞浆PKC活性轻度下降，但与对照组比较无明显差异(P0.05)，而肾小球细胞膜的PKC活性显著增高，出现PKC由胞浆向胞膜的转移过程， 胞浆内PKC轻度下降即可引起胞膜PKC明显升高。这与文献报告一致。糖尿病大鼠病理表现为肾脏肥大、肾小球滤过率增高，这种糖尿病大鼠PKC的激活与肾小球高滤过现象同时出现，提示PKC作为细胞内重要的第二信使，可能在糖尿病早期肾脏病变中发挥着重要的调控作用。本实验同时观察到糖尿病大鼠肾脏组织细胞膜PKC活性随病程延长逐渐升高，病理变化有肾小球体积增大，且检测到胞膜PKC活性升高与肾脏肥大指数、肌酐清除率呈正相关关系，并与肾功能及组织学改变具有时间上的一致性。因此，PKC的激活可能参与了DN的发生。 在DN时，异常的葡萄糖代谢是导致TGFβ1升高的主要因素，糖尿病早期存在的血流动力学改变如高滤过、肾小球毛细血管跨膜压升高，是TGFβ1产生增加的重要因素；此外肾脏局部肾素血管紧张素系统(RAS)亢进使血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)产生过多也是引起高血糖状态下TGFβ1表达增加的另一重要因素。不仅是高糖，其糖化产物也可继续刺激TGFβ1的表达，造成肾脏损害。研究发现，糖尿病病人和实验动物的肾小球，以及高糖状态下培养的肾小球系膜细胞内TGFβ1增多，而TGFβ1能直接刺激细胞外基质(ECM)的过度表达，从而引起毛细血管基底膜增厚肾小球系膜增殖。这种