病理生理学案例版缺血-再灌注损伤.ppt

大纲要点 1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡，临床类同。 １９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念 １９6７年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。 １９８１年，Greenber等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重。 缺血-再灌注损伤概念 1.可逆损伤 ; 不可逆损伤 2.具有器官普遍性:如心、脑、肠、肾等 第一节 IRI原因及影响因素 缺血预适应：是指组织器官经反复短暂缺血后，会明显增强对随后较长时间缺血及再灌注损伤的抵抗力的现象。 有研究，心脏经过4次短暂的5分钟缺血，之后长时间缺血40分钟，心梗的面积较对照组减少了75%。 第二节 IRI的发生机制 (一) 活性氧的概念与类型 活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS) 由氧组成的化学性质较基态氧活泼的含氧代谢物质，包括氧自由基和非自由基的物质。 超氧阴离子（O2 · - ） 羟自由基（OH·） O2－ + H2O2 O2 + OH- +OH? Fenton 型Haber-Weiss反应 Fe 2 ? O2－ + H2O2 O2 + OH- +OH? OH?是活性氧中毒性最强的一种 活性氧的清除 （2）酶性清除剂 氧自由基的酶性清除 SOD 2 O.2 + 2H+ H2O2 + O2 CAT  2H2O2 O2 + 2H2O GSH-PX 2GSH + H2O2 GSSG + 2H2O Fe2+ Fe3+ （三）缺血-再灌注时活性氧生成增多的机制 1.线粒体功能受损 2.黄嘌呤氧化酶途径 （一）钙超载的机制 Na+/Ca2+交换异常 细胞膜损伤 钙超载的机制 Na+/Ca2+交换异常 生理条件下3Na+/Ca2+交换正向转运 （3）蛋白激酶C（PKC）活化对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活 （一）钙超载的机制 Na+/Ca2+交换异常 细胞膜损伤 导致细胞能量代谢紊乱 酶的激活，肌原纤维过度收缩→ ATP消耗↑ 线粒体摄钙↑→磷酸钙形成→干扰氧化磷酸化→ATP生成↓ 促进氧自由基生成 Ca2+依赖性蛋白酶 XD转化为XO ROS 再灌注心律失常 Na + /Ca2+不等电荷交换 一过性内向电流 微血管口径的改变 心肌舒缩功能降低 心肌顿抑(Myocardial Stunning): 心肌并未因缺血发生不可逆性损伤，但在再灌注血流已恢复或基本恢复正常后的一定时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低的现象。 钙超载 细胞内Na+↑→Na+/Ca2+交换蛋白反向转运，平台期Ca2+进入增加，持续内向电流，形成AP后短暂除极。 再灌注心肌动作电位时程的不均一性 再灌注初期AP迅速恢复，但不同区域间、不同细 胞间AP恢复速度有差异，造成心肌折返。 1.再灌区必须存在有功能上可以恢复的心肌细胞：越多发生率越高 2.再灌注前缺血时间长短 3.缺血心肌的数量、缺血的程度及再灌注恢复的速度 1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 其它器官IRI 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死 第四节 防治IRI的病生基础 消除缺血原因，尽早恢复血流 是预防再灌注损伤的首要环节 控制再灌注条件 低温、低压、低PH、低流、低钠、低钙、高钾 改善缺血组织的代谢 补充糖酵解底物：磷酸己糖、ATP 改善氧化磷酸化：氢醌、CytC 大纲要点 （二）钙超载引起再灌注损伤的机制 促进细胞膜和结构蛋白的分解(Ca2+依赖性酶的激活) Ca2+↑ 激活磷脂酶 膜磷脂降解↑ 破坏细胞（器）膜 肌原纤维过度收缩 Ca2+↑ 再灌注 酸中毒缓解