创新性艾滋病疫苗研究.pdfVIP

生堡邀生堑堂塑鱼瘗堂盘盍!Q!!生!旦筮!!鲞筮!塑￡!i!』丛生翌!i!!!坐坐!!!!：』塑!!翌!!!!：!!!：!!：盟!：! ．艾滋病专题． 创新性艾滋病疫苗研究 刘颖 洪坤学 邵一鸣 ResearchoninnovativeAIDlSvaccine LIU Ying，HONGKun—xue，SHAO Yi-ming 人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyHIV抗原设计。gpl455M是根据EIAV减毒疫苗膜 virus，HIV)因自然感染无有效保护性免疫和其基因蛋白的结构特点改造而成的新型HIV膜抗原。通 的高变异性，使艾滋病疫苗研制面临着巨大的科学 过比较分析EIAV野毒株和疫苗株膜蛋白的氨基酸 和技术挑战。如何诱导针对HIV感染的保护性免 序列、环区结构排列、二硫键构成、保守性氨基酸、已 疫应答，特别是广谱性中和抗体和T细胞免疫应 知的功能性位点及糖基化位点，发现了10个关键的 答，是艾滋病疫苗研发需要突破的关键技术。创新 氨基酸残基位点突变。将其对应到我国主要流行毒 性艾滋病疫苗研究是在国家科技重大专项支持下， 株HIV．1 我国十余家研究机构和生物技术企业合作开展的联 5M。表达HIV 突变改造，构建了新型免疫原gpl45 合攻关研究。该研究从基础和临床研究两个层面， 5M的DNA疫苗和重组天坛载体疫苗诱导的 gpl45 围绕创新性免疫原设计和免疫应答调节两条主要技 HIV特异性体液免疫显著升高，豚鼠血清能高滴度 术路线，开展了艾滋病疫苗集成基础性研究及临床 地中和8个HIVB’／C、B7亚型的临床分离株和7个 研究，并建设了提供技术支撑的核心技术平台。 国际通用B、C、B’／c亚型假病毒，具有广谱中和活 一、艾滋病疫苗的基础研究 性HJ。对EIAV gp45晶体结构的解析发现，EIAV 1．新型HIV疫苗免疫原设计 k5 gp41J。 9045的总体折叠类似于HIV 该研究主要由中国疾病预防控制中心、中国农 抗原片段化可有效避免同一抗原中的显性表位 业科学院哈尔滨兽医研究所、中国科学院巴斯德研 和亚显性表位在同一抗原提呈细胞表面竞争结合 究所和南开大学等团队合作完成。马传染性贫血病 MHC 1分子，进而降低不同T细胞表位对T细胞识 infectiousanemia 毒(equine virus，EIAV)减毒疫 别的竞争，最终诱导更广谱的T细胞反应。将 苗¨刮是目前惟一成功的慢病毒疫苗。EIAV减毒疫HIV．1 CRF_07BC gag基因分成6个片段，分别构建 苗成功地诱导了保护性免疫、阻断EIAV病毒感染， DNA疫苗，混合后免疫小鼠。由于不同片段倾向于 其独特的机制为艾滋病疫苗的研制提供了新思路。