细胞因子-本科10课件.pptVIP

细胞因子cytokine 细胞之间有联系吗？ Messagers 可溶性分子 细胞因子 激素 神经递质 …… 膜分子 黏附分子 膜受体 本章要求 掌握：细胞因子的概念；细胞因子的种类。 熟悉：细胞因子的共同特性；细胞因子的生物学活性。 了解：细胞因子受体种类；细胞因子与临床的关系。 CK概念 CK是由细胞分泌的具有多种生物学活性的小分子多肽和糖蛋白，为生物信息分子。 CK由细胞分泌，作用对象也须是细胞。 8~80Kda，多数30Kda，单链。 CK通过结合细胞表面的相应受体，调节细胞的各种状态，并介导细胞间的信息传导。 已发现200余种。 少数CK也有跨膜蛋白形式。 最初按来源分类 淋巴因子（lymphokine）: IL-2 单核因子（monokine）: IL-1 其他细胞产生的CK：EPO 根据结构和主要功能分类 白细胞介素(Interleukin, IL) 由白细胞产生并介导白细胞间相互作用，IL-1～IL-37 较重要的IL：IL-1,2,4,6,10,12,17…… 干扰素(Interferon, IFN) 干扰病毒复制，IFN-α,IFN-β,IFN-γ 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF) 使肿瘤细胞死亡，TNF-α,TNF-β(LT-α) 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞的分化发育，G-CSF, GM-CSF, M-CSF, EPO, TPO…… 趋化性细胞因子(Chemokine) 趋化靶细胞，IL-8, MCP-1…… 生长因子(Growth factor, GF) 刺激细胞的生长和分化，TGF-β, EGF, VEGF…… CK作用的共同特点 理化性质 小分子(8~30KD)，多为单链 产生特点 多源性 多向性 快速而短暂(自限性) 个别因子有膜蛋白形式，如mTNF-α 作用特点 局部作用：自分泌和旁分泌为主 高效性：低浓度CK，高亲和力CKR 作用无特异性 CK网络：多效性，重叠性，拮抗或协同作用 CK的局部分泌方式 CK的生物学作用 抗病毒 IFN-α和IFN-β 调节固有性和适应性免疫 促进免疫应答和抑制免疫应答的因子 刺激造血 CSF、IL参与造血细胞的分化 促进细胞凋亡 直接(TNF等)，间接(IL-2等) 参与炎症反应 TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ、某些趋化因子等被称为促炎性细胞因子。在禽流感和SARS中发现“细胞因子风暴”现象 其它 刺激组织的生长与再生，抗病毒，与神经、内分泌系统的关联…… CK调节B细胞活化与分化 CK刺激造血 细胞因子与炎症 五类CKR结构 CK功能抑制分子 CKR拮抗剂 可溶性CKR 细胞因子与疾病的发生 细胞因子与炎症 促进炎性细胞的渗出与趋化 激活炎性细胞 引起发热、参与炎症病理性损害 细胞因子与肿瘤 抗肿瘤作用:IL-2, TNF 促肿瘤生长:IL-6 细胞因子与移植排斥反应: IL-2, IL-1, TNF,IFN-γ增高 细胞因子与免疫性疾病 免疫缺陷病(SCID, AIDS) 超敏反应 自身免疫病 “细胞因子风暴”与炎症 部分CK类药物和相关生物制品 细胞因子临床应用存在下列问题 体内效果远不如在体外理想 体内应用毒性反应相当严重 细胞因子的半衰期过短（以分钟计） 细胞因子疗法的改进方案 细胞因子的局部应用 诱导机体持续产生内源性细胞因子 细胞因子导向疗法 改进体内的应用方案，联合应用优于单独用 细胞因子基因疗法 小结 细胞因子是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过细胞表面相应受体发挥作用。 细胞因子分类：IL，IFN，TNF，CSF，chemokine，GF。 细胞因子的主要分泌方式：自分泌，旁分泌。 细胞因子的作用特点：高效性、多效性、时效性、重叠性、拮抗性及协同性构成复杂的细胞因子调节网络。 细胞因子受体分四个家族（Ⅰ型、Ⅱ型、TNFR家族、趋化性细胞因子家族）。 细胞因子的生物学活性：抗细菌；抗病毒；调节适应性免疫；刺激造血。 复习题 巨噬细胞产生的主要细胞因子是 A.IL-1 B.IL-2 C.IL-4 D.IL-5 E.IL-10 关于IL-2的生物学效应，错误的是 A.以自分泌和旁分泌方式发挥作用 B.促进T细胞和B细胞的增殖分化 C.增强NK细胞、单核细胞的杀伤活性 D.抑制Th1细胞分泌IFN-γ E.诱导LAK细胞生成 Thanks for attention! 一、概述 二、细胞因子分类 三、细胞因子的共同特点 四、细胞因子的生物学活性 五、细胞因子受体 六、细胞因子与临床 本章主要内容 细胞因子受体缺陷 细胞因子受体与HIV感染 Thanks for attention! 新