抗肿瘤药物前沿.pptVIP

* 抗肿瘤药物前沿 特殊靶点抗癌药物 抗癌药物靶向制剂 抗癌药物修饰 特殊靶点抗癌药物 分子靶向抗癌药物针对肿瘤细胞生长、增殖过程中的特异性靶点选择性杀伤肿瘤细胞而不损伤正常组织。主要有干扰细胞信号转导、抑制血管生成、调控细胞生长周期。 Plant Lectin Can Target Receptors Containing Sialic Acid, Exemplified by Podoplanin, to Inhibit Transformed Cell Growth and Migration 植物凝集素以连接唾液酸的平足蛋白受体为靶标抑制转化细胞生长和转移 平足蛋白受体（PDPN）是一种独特的跨膜受体，可以引起癌细胞的运动与转移。PDPN在许多肿瘤中被发现，大约40%的乳腺癌，50%的口腔癌和80%的皮肤癌细胞有PDPN受体。从山槐（MASL）植物种子中提取的凝集素在很低浓度即可抑制转化细胞生长和转移。植物凝集素不被胃肠道酶水解而进入血液循环系统，抑制黑色素细胞癌的生长和转移。 Src 激活诱导Pdpn表达及细胞转移 MASL与PDPN结合及抑制Src转化细胞转移 MASL 与 Src转化细胞膜上的PDPN结合 免疫荧光显微镜检测到的PDPN 植物凝集素与PDPN共同区域 MASL以PDPN（编码PDPN互补DNA转染的非转化细胞）为靶标减少细胞转移和生存 MASL抑制黑色素瘤细胞转移和生存 活体中MASL抑制黑色素瘤细胞生长 抗癌药物修饰 抗癌药物分子修饰，改善药物理化性质，提高稳定性，延长药物半衰期，提高靶向性和选择性，最大程度地发挥其活性作用和减轻毒副作用。 A polymeric colchicinoid prodrug with reduced toxicity and improved efficacy for vascular disruption in cancer therapy 聚合物修饰秋水仙碱前药在血管抑制抗癌治疗中的毒性降低与疗效提升 秋水仙碱可与微观蛋白不可逆结合，阻止微管形成，抑制细胞有丝分裂。但其毒性限制了癌症治疗的应用。秋水仙碱注射后迅速分布，有很大的毒副作用。制成前药后降低体内容量分布，并阻碍与微管蛋白结合，降低毒性。因为癌症组织血管渗透性增高，前药被动靶向进入癌症组织，水解释放出秋水仙碱。 秋水仙碱前药合成 脱乙酰基 羟基乙酸酰化 PEG5000乙酸酯化 前药水解速率 体外细胞毒性 药物毒性对小鼠体重影响 0 hours (white bars), 24 hours (black bars) 体内血管破坏效果 Phosphate buffered saline 4h, 1 mg/kg colchicine 4h, 1 mg/kg colchicinoid prodrug 4h, 5 mg/kg colchicinoid prodrug 24h, 1 mg/kg colchicinoid prodrug 24h, 5 mg/kg colchicinoid prodrug 药物选择性地与靶组织在细胞或亚细胞水平上发生反应, 使药物能够可控性地分布, 并于靶区持续缓慢地释放药物, 有效降低其对正常组织的毒副作用。 抗癌药物靶向制剂 载顺铂磁性纳米药物在鼻咽癌裸鼠移植瘤组织内的分布及靶向性研究 顺铂是临床上最为常用的细胞周期非特异性高效抗肿瘤药物，可用于治疗多种癌症。 然而，以顺铂为主的化疗存在以下问题：(1) 顺铂复合物分子量低， 在血液循环中转运过快，不能很好地发挥抗癌作用； (2) 静脉给药，全身化疗，毒副作用大；(3) 长期化疗后，易导致机体耐药。 海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米药物(CDDP- SA-MNP)制备 FeSO4和FeCl3的混合溶液中, 加入含SA的25%(质量分数)的氨，80℃条件下反应30min，离心，取上层稳定的胶体溶液。CDDP 与SA 改性水溶性磁性液体37℃条件下反应24 h。 原子吸收光谱检测铂在肿瘤组织及邻近组织的分布 铁染色 电镜检测结果 *