新一代抗血管内皮生长因子药物阿柏西普基础及临床研究现状.pdfVIP

222 中华眼底病杂志 2013年 3月第 29卷第2期 ChinJOculFundusDis，March2013，Vo1．29，No．2 · 综 述 · 新一代抗血管内皮生长因子药物阿柏西普基础及 临床研究现状 王尔茜 陈有信 【摘要】 血管 内皮生长因子 (VEGF)是新生血管性及血管性眼底疾病 的重要治疗靶点。阿柏西普 (Aflibercept，眼用制药 VEGFTrap—Eye，商品名 Eylea)是继哌加他尼钠 (Pegaptanib，商品名 Macugen)、雷 珠单抗 (Ranibizumab，商品名 Iucentis)之后 的新一代抗 VEGF药物，可直接或间接作用于 VEGF家族所有 成员，减少新生血管形成 ，降低血管通透性。VEGFTrap—Eye尤与 VEGF—A亲和力高，作用时间持久，在临 床前实验 中展现 出较好的抗新生血管作用和降低血管通透性作用 ；玻璃体腔注射治疗老年性黄斑变性可 取得与 Ranibizumab相似的疗效，且延长注射间隔并不降低疗效；治疗糖尿病黄斑水肿疗效明显优于激光 光凝治疗，且不同给药间隔可取得相似疗效；在提高视网膜静脉阻塞患者视力和减轻水肿方面亦有一定作 用 。用于治疗病理性近视继发脉络膜新生血管等其他疾病 的疗效 尚在临床观察 中。VEGFTrap—Eye治疗 新生血管性及血管性眼底疾病要进一步全面评价有效性和安全性还需要进行更长期的临床观察 。 【关键词】 血管生成抑制剂 ／治疗应用 ； 血管 内皮生长 因子 A； 综述 中图分类号 ：R979．1 R988．1 血管内皮生长因子 (VEGF)是新生血管性及血管性 眼底疾 VEGFR一1和 VEGFR一2主要表达于血管 内皮细胞 ，VEGF—A 与 病 的重要治疗靶点。可特异性结合血管 内皮生长 因子 165 VEGFR一1和 VEGFR一2结 合 ，VEGF_B 和 PlGF 只 能 与 (VEGF165)的 RNA类抗 VEGF制剂哌加他尼钠 (Pegaptanib， VEGFR—l结合 ，此外少量 VEGF—C和 VEGF—D 与 VEGFR一2 商 品名 Macugen)是最早获批用于 眼科的抗 VEGF类药物 ；此 结合 ，VEGFR一1与 VEGFR一2激活细胞信号转导，产生促血管 后 ，能广泛结合 VEGF165及其他所有 VEGF—A异构体 的雷珠 生成作用 。]。VEGFR一3主要表达 于淋 巴管 内皮细胞 ，与 单抗 (Ranibizumab，商品名 Lucentis)相继上市 。这些抗 VEGF VEGF—C和 VEGF—D结合后产生促淋巴管生成作用 j。 制剂为治疗新生血管及血管性疾病导致的黄斑水肿带来革命 VEGFTrap—Eye为可溶性重组 VEGFR蛋 白，由VEGFR一 性改变l】j。如果 Ranibizumab的显著疗效是 由于其广泛结合 1、VEGFR一2以及人类免疫球蛋 白IgG1的部分片段融合而成 所有 VEGF—A异构体而非仅仅结合 VEGF165，那么广谱结合 (图 1)。该蛋 自由中国仓 鼠卵巢 K1细胞株表达 ，经分离、纯化 VEGF家族所有成员的药物则有望获得更好疗效 6¨]。能广谱 后制成 。】。VEGFTrap—Eye含 VEGFR l和VEGFR2关键结 作用于 VEGF家族成员 的新 一代抗 VEGF药物 阿柏西 普 构域 ，因此能更广泛结合 VEGF家族成员。VEGFTrap—Eye (Aflibercept，眼用制剂 VEGFTrap—Eye，商 品名 Eylea)已于 与 VEGFA和 VEGF-B结合 ，可阻断 VEGFR下游信号通路 ， 2011年 11月上市 。为新生血管性及血管性 眼底疾病带来 了更 抑制新生血管生成、降低血管通透性[]。与 Ranibizumab不 同， 值得期待的前景。为此 ，就 VEGFTrap—Eye研究现状和进展 ， VEGFTrap—Eye亦能结合 PIGF，而 P1GF被认为在新生血管形 综述 如下。