血管新生与干细胞移植在下肢缺血中的应用2.ppt

血管新生与干细胞移植在下肢缺血中的应用 谷涌泉 首都医科大学血管外科研究所 首都医科大学宣武医院血管外科 第一部分，干细胞研究和应用的基础知识 概念 干细胞(stem cell)是指具有无限或较长期的自我更新能力，并能分化出至少一种高度分化子代细胞的细胞。 根据细胞来源将干细胞分成胚胎性干细胞和成体干细胞，而成体干细胞包括自体干细胞和异体干细胞。 干细胞移植的类型（1） 1、根据其分化潜能的宽窄将干细胞分类： （1）全能干细胞 (totipotent stem cells)， （2）三胚层多能干细胞(pluripotent stem cells)， （3）单胚层多能干细胞(multipotent stem cells)和 单能干细胞(monopotent stem cells)。 干细胞移植的类型（2） （1）全能干细胞 (totipotent stem cells)： 哺乳动物的生命周期始于受精卵，受精卵具有分化成体内200多种不同细胞类型的潜能，并能发育成为一个完整个体，细胞的这种潜能称为全能性，相应地，具有这种潜能的细胞则称为全能干细胞。 （2）多胚层多能干细胞： 内细胞团细胞虽然失去了发育成完整个体的能力，但仍具有分化成个体中包括生殖细胞在内的各种细胞的潜能，具有这种潜能的细胞称为多胚层多能干细胞 干细胞移植的类型（3） （3）单胚层多能干细胞： 其分化潜能较前两者要窄许多，它只能分化成几种特定类型的细胞，如间充质干细胞通常只能分化形成骨、肌肉、软骨、脂肪及其他结缔组织。却不能分化为除此以外的其他组织。 （4）单能干细胞： 有的干细胞只分化成单种细胞，如神经元干细胞只能分化成神经元，而不能分化为显形胶质或少突胶质，这种细胞称为单能干细胞。 干细胞移植的类型（4） 2、根据细胞来源将干细胞分成胚胎性干细胞和成体干细胞。 （1）胚胎性干细胞： 胚胎性干细胞通常是指源自囊胚内细胞团的ES细胞(embryonic stem cells)，但通常人们将从畸胎癌中分离出来的EC细胞和从早期胎儿原始生殖细胞中分离、筛选到的EC细胞也归为胚胎性干细胞。 干细胞移植的类型（5） （2）成体干细胞：指那些组织或器官特异性干细胞，它们主要用于维持细胞功能的稳态，早先人们认为在一些经常更新的组织，如血液、小肠黏膜、表皮等中才存在着干细胞，这些干细胞负责机体的更新与创伤的愈合，但近年来的研究结果表明一些曾认为成熟后不再进行分裂的组织，如脑、肝中也存在着干细胞。 成体干细胞来源 目前发现有干细胞存在的组织类型也越来越广泛，这些组织包括：骨髓、外周血、脑、血管、骨骼肌、肝、胰、皮肤和胃肠道的上皮及脂肪等。其来源 有2种说法： A、一种是成体干细胞是在个体发育过程中残留下来的胚胎干细胞； B、另一种是成体干细胞是成体细胞在某些情况下(如外伤等)经过重新编程(reprogmmming)后形成的，甚至是细胞间自发融合的结果。 究竟哪种说法是正确的？还有待于进一步的研究证明。 人们的选择 目前由于各国对胚胎干细胞的伦理道德的争论，限制了胚胎干细胞的基础研究和临床应用前景，因此研究比较多的是成体干细胞。 异体干细胞的免役排斥问题无法得到解决，而自体干细胞移植是采用患者自身的干细胞。 自体干细胞移植有2个优点 1、不存在异体干细胞的免役排斥； 2、没有胚胎干细胞的伦理道德问题。此外，还具有取材方便的特点。 因此，目前自体干细胞移植治疗疾病呈现出广阔的应用前景。 血管新生的类型 血管新生（neovasculogenesis）： 1、血管生成（angiogenesis） 2、动脉生成(arteriogenesis) 3、血管形成—血管发生(vasculogenesis) 血管生成（1） 指源于毛细血管后微静脉，以“出芽”方式新生毛细血管。 在成体，主要由组织缺氧诱导低氧诱生因子（HIF）-1а表达，再由后者活化包括血管内皮生长因子（VEGF）、VEGF受体1（flt-1）和血管生成素-2等诸多基因的转录而来。 血管生成（2） 在健康个体，血管生成主要局限于以下四种情况： ①月经周期中的子宫内膜生成； ②妊娠期时的胎盘形成； ③急性创伤后的伤口肉芽生长； ④毛发生长初期的毛囊血管化。 动脉生成 指血管造影可以鉴别的足够管径的侧枝循环的成熟或新生。 它通常发生在局部缺血组织之外，与动脉狭窄局部剪切应力变化导致的血液中单个核细胞的聚集有关。 目前对其认识尚不深刻，似乎与一系列生长因子包括成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、VE