药理学磺胺类.ppt

磺胺类药物 [问题] ? 为什么服用本类药物时需大量饮水，必要时同服NaHCO3? ? 为什么不能和酸性药物同服？ ? 为什么复方新诺明比单用SMZ药效好？ ? 磺胺类药物是人类最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药。 ? 自20世纪30年代问世以来，曾在控制细菌性感染方面作出过巨大贡献。 ? 40年代以后，由于各种高效低毒的抗生素及喹诺酮类药物陆续出现，使磺胺药的应用范围受到很大限制。 ? 60年代发现甲氧苄氨嘧啶（TMP）能明显增强磺胺药的抗菌作用，此后该药的临床地位才逐渐有所改善。 [基本结构] 磺胺类药物的基本母核是对氨基苯磺酰胺，其结构分为三部分：氨基，苯环，磺酰胺基? [作用机制及特点] L-谷氨酸+ PABA+ 二氢喋啶 二氢叶酸合成酶(磺胺类)  二氢叶酸 二氢叶酸还原酶(TMP) 四氢叶酸 活化 前体  活化型四氢叶酸 嘌呤、嘧啶  ． PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力比药物强10000倍，须用足够剂量和疗程。 脓液中坏死组织中含有大量的PABA，故应清创；局麻药普鲁卡因代谢产生PABA，故不宜合用。 人体能直接摄取外源性叶酸，故其代谢不受磺胺类药的干扰。 磺胺米隆（SML）的抑菌作用不受PABA影响，主要外用于绿脓杆菌等创伤感染。 需自行合成叶酸的细菌受磺胺药的抑制，不需叶酸或可直接利用叶酸的细菌不敏感。  [耐药性] 细菌对磺胺类较易产生耐药性，尤其在药量不足，用法不规则或疗程过久时更易产生。 产生耐药性原因，可能与细菌改变代谢途径有关。在各类细菌中，较易产生耐药性的是葡萄球菌，其次是链球菌、肺炎球菌等。 各种磺胺药之间有交叉耐药性。耐药性产生后使疗效降低，与甲氧苄氨嘧啶（TMP）合用可延缓耐药性的产生。 4 排泄  肠道难吸收类磺胺主要随粪便排出，如SASP主要用于肠道感染。而易吸收类则主要经肾排出，以原形排泄者，适用于泌尿道感染，如SIZ等。 甲氧苄氨嘧啶（TMP）本节重点：  ? 与磺胺类药物使用的增效作用 （双重阻断作用） ? 抗菌作用及机理 TMP为广谱抗菌剂，抗菌谱与磺胺药相似而作用更强。 抗菌机制是抑制细菌的二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成。如与磺胺类合用，则细菌的叶酸代谢受到双重阻断，因而抗菌作用可增强数倍乃至数百倍，也扩大了抗菌谱，甚至出现杀菌作用，故TMP又称磺胺增效剂。也有报道TMP能增强多种抗生素的抗菌作用，也称抗菌增效剂。单独使用TMP时细菌易产生耐药性。 磺胺类药物 本节重点： ? 作用原理 ? 抗菌谱 ? 体内过程（吸收、分布、转化代谢、排泄） ? 不良反应及其防治 ? 常用药物 SD SIZ SMZ 硝基呋喃类药物 ? 合成抗菌药，包括呋喃妥因、呋喃唑酮及呋喃西林。 ? 抗菌谱广，体外对G+和G-细菌都有杀菌作用，但对绿脓杆菌效力差。常用泌尿道、肠道感染及体外消毒，不适用于全身感染。 呋喃唑酮 （furazolidone，痢特灵） ?口服后很少吸收，胃肠道内浓度高。 ?主要用于菌痢、肠炎等消化道感染的治疗。 ?不良反应与呋喃妥因相似，但轻而少见。 小檗碱（berberine，黄连素） ? 黄连、黄柏或三棵针等植物中提取的生物碱。 口服用于治疗胃肠炎；外用治疗疥疮、湿疹及慢性化脓性中耳炎。 对幽门螺杆菌也有作用，可用于辅助治疗胃炎、胃及十二指肠溃疡。 本节重点： ? 呋喃妥因 ? 呋喃唑酮 ? 不良反应和临床应用 * * [抗菌谱] 抗菌谱广，对多种G+和G-均有抑制作用。 ? G+：高度敏感的有肺炎球菌和溶血性链球菌；中度敏感的有葡萄球菌和产气荚膜杆菌等。 ? G-：高度敏感的有脑 淋 鼠 流感；其次为大 痢 变 布 肺、 霍乱弧菌 、沙眼衣原体也较敏感。 ? SML与SD-Ag对绿脓杆菌有效。 ? 对立克次体、病毒、支原体、螺旋体无效。