3第三章 药物杂质检查.pptVIP

第三章 药物的杂质检查;基本要求;一、药物的纯度要求 1．药物纯度的概念：是指药物的纯净程度。 2. 药物纯度的要求是不断提高： 例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种 无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。 再如：盐酸肼屈嗪中的游离肼对磷酸吡哆醛酶系统有抑制作 用，能引起局部刺激，也可致敏和致癌。 ; 3．药物纯度的评价： 应把药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等作为一个有联系的整体来进行综合评定。 药物的杂质检查是控制药物纯度的一个非常重要的方面，所以药物的纯度检查也可称为杂质检查。;二、杂质的来源与种类 了解药物中的杂质的来源和种类，可制定出检查的项目和方法。; （一）杂质的来源 有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。;再如制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的检查。; ;（二）杂质的种类与分类 按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信 号杂质和有害杂质。 一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。 特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。 信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。 有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。 ;注意;三、杂质的限量检查;杂质的控制方法：限量检查; 2．杂质限量的计算 杂质限量的计算公式： 杂质限量 = 杂质最大允许量÷供试品的量×100% = 标准液浓度×体积÷供试品的量×100% L（%） = C×V/S×100% 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查： 取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml时，加热溶解后冷却，滤过，取 滤液25ml，依法检查氯化物（中国药典，附录ⅧA)，所发生的浑浊 与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10ug的Cl-）制成的对照液 比较，不得更浓，问??化物的限量是多少？ 已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml 求： L = ？ 解： L = C×V/S×100% = 10×5.0/(2.0×106×25/100)×100% = 0.01% ; 例2．葡萄糖中重金属的检查： 取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml， 依法检查重金属（中国药典，附录ⅧH），含重金属不得过百万分 之五。问应取标准铅溶液多少毫升（每1ml相当于10ug的Pb）？ 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×S / C = 5×10-6×4.0/10×10-6 = 2.0(ml) ;例3 卡比马唑片中甲巯咪唑的检查（TLC） 供试液：取20片，研细，加三氯甲烷适量研磨使溶，滤过，置10ml量瓶中，加三氯甲烷至刻度，摇匀。（规格5mg） 对照液：甲巯咪唑的三氯甲烷溶液（100ug/ml） 分别取10ul点于同一薄层板上，展开，显色，供试液若显与对照液响应的杂质斑点，不得更深，求杂质限量？; 例4．磷酸可待因中吗啡的检查： 取本品0.1g，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成5ml，加亚硝酸钠试 液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液[取无水吗 啡2.0mg，加盐酸溶液（9 →1000）使溶解成100ml]5.0ml用同一方 法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？ 已知：V = 5.0ml；C = 0.02 mg/ml；S = 0.1g 求： L = ？ 解： L = C×V / S = 5.0×0.02/0.1×1000 ×100% = 0.1% 注意点 ①单位一致 ②稀释倍数 ③表示方法（%，ppm）;;其他检查方法;药物的杂质检查项下包括;;练习思考题;第二节 一般杂质的检查方法; 一、氯化物的检查 1．原理：是利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用， 生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶