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* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第九章 风湿病 类风湿关节炎 概论 以慢性破坏性关节病变为特征 双手、腕、膝、踝和足关节对称性多关节炎,可致关节畸形 有多种自身抗体,全身性自身免疫性疾病 关节外表现:发热、贫血、结节、淋巴结肿大 病因 遗传易感因素:HLA-DR 感染:细菌(TB)病毒(EBV、CMV、HnV、HIV等) 自身免疫耐受的破坏 雌激素升高,雄激素降低 环境、外伤、精神刺激、吸烟等 遗传因素 与RA有血缘关系者发病率高(3倍以上) 单卵双生患病一致率30%,异卵双生患病一致率7% 易感基因:HLA-DR4、HLA-DRB1等位基因(在第三高可变区70~74位共同氨基酸序列) 感染因素 细菌:结核菌65KD热休克蛋白与人软骨胶原、蛋白多糖抗原成分相似,细菌和人热休克蛋白有同源序列 病毒:EBV抗原与II型胶原有同源序列,HLA-DR4的第三高变区与EBV糖蛋白部分序列相同 发病机制 在易感基因基础上,外来抗原作为触发因子,诱发自身免疫反应导致疾病发生 包括抗原提呈细胞提呈抗原、T细胞活化、自身抗体产生、细胞因子释放等系列反应 血管炎、滑膜炎、软骨及骨破坏 病理 血管增生和炎性细胞浸润,导致软骨、骨破坏 滑膜炎 血管翳 血管炎 类风湿结节 类风湿结节 隆突部及受压部位皮下、关节伸侧 中心为纤维素样坏死区 周围为增生的成纤维细胞 外层栅栏样放射状排列的巨噬细胞 临床表现 关节: 疼痛及压痛 肿胀 晨僵 关节畸形 骨质疏松 骶髂关节 髋关节 颞下颌关节 颈关节 胸锁关节 肩关节 肘关节 腕关节 掌指关节 近端指间关节 膝关节 跖趾关节 踝关节 跟距关节 掌趾关节 早期常累及的关节 晚期受影响的关节 通常侵犯的关节 类风湿结节 血管炎:肢端溃疡,神经病变,眼炎 心脏:心包炎,心内膜炎,心肌炎 胸膜和肺:纤维化,胸膜炎 肾损害 神经系统损害 淋巴结肿大 淀粉样变、干燥征 关节外表现 诊断标准(ARA,1987) 晨僵 关节及其周围僵硬感至少持续1小时(病程≥6周) 3个或3个区域以上关节部位的关节炎 医生观察到下列14个区域(左侧或右侧的PIPJ、MCPJ、腕、肘、膝、踝及跖趾关节)中累及3个,且同时软组织肿胀或积液(不是单纯骨隆起)(病程≥6周) 手关节炎 腕、掌指或近端指间关节炎中,至少有一个关节肿胀(病程≥6周) 对称性关节炎 两侧关节同时受累(双侧近端指间关节、掌指关节及跖趾关节受累时,不一定绝对对称)(病程≥6周) 类风湿结节 医生观察到在骨突部位,伸肌表面或关节周围有皮下结节 类风湿因子阳性 任何检测方法证明血清类风湿因子含量异常,正常人群中的阳性率小于5% 放射学改变 包括骨质侵蚀或受累关节及其邻近部位有明确的骨质脱钙 诊断要点—X线检查 疾病初应摄包括腕关节的双手相,双足相,胸片或其他受累关节的X线相 X线早期表现为关节周围软组织肿胀,关节附近轻度骨质疏松,继之出现关节间隙狭窄,关节破坏,关节脱位或融合 根据关节破坏程度将X线改变分为Ⅳ期 治 疗 一般治疗 休息、关节功能锻炼、物理疗法等。 药物治疗 (1)非甾体抗炎药 口服、常见:布洛芬 萘普生、双氯芬酸钠等 (2)慢作用抗风湿药 常见:甲氨蝶呤、雷公藤总苷等。 (3)糖皮质激素 使用糖皮质激素的指征 类风湿血管炎:多发性神经炎,Felty综合征 类风湿肺,浆膜炎 过渡治疗:小剂量缓解病情。小剂量7.5~10mg/天可缓解症状,减缓关节破坏。病情缓解后减量。 经正规慢作用抗风湿药治疗无效者 局部应用 免疫及生物治疗 抗细胞因子 免疫净化疗法 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *
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