消化系统药物药物化学—培训课件.pptVIP

1. 能抑制胃酸分泌的抗溃疡药物有 A. 雷尼替丁 B. 法莫替丁 C. 奥美拉唑 D. 兰索拉唑 E. 氢氧化铝 2. H2受体拮抗剂的结构类型有 A. 咪唑类 B. 磺胺类 C. 噻唑类 D. 哌啶类 E. 呋喃类 3．奥美拉唑具有以下哪些性质 ?A．具有弱碱性和弱酸性?? ?B．含有吡啶环和亚砜结构? C．属于前体药物? ?D．具有旋光性，目前药用外消旋体? E．H+/K+-ATP酶抑制剂 学以致用 多项选择题 1. 常用的抗溃疡药有哪些类型？各举一例，并说明其作用机制。 2. 何谓质子泵抑制剂？根据奥美拉唑的性质分析其为什么是前药？ 3. 请简述止吐药的分类和作用机制。 学以致用 问答题 1. 分析比较西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁的结构特点、作用特点。 2. 试从化学结构上分析多潘立酮比甲氧氯普胺中枢神经系统不良反应较少的原因。 学以致用 问答题 弱碱性 水解反应 鉴别：用小火缓缓加热，产生硫化氢 气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。 理化性质 胍基 体内代谢 氧化反应 羟化反应 与雌激素受体有亲和作用 与其它药物合用时影响其它药物的代谢 雷尼替丁 Ranitidine 第二个上市的H2受体拮抗剂 具有高效、速效、长效的特点。 优点： 1.高效，速效，长效。 2.副作用小，无抗雄性激素作用。 理化性质： 本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。 【化学名】N’-甲基-N- [2-[ [ [ 5- （二甲氨甲基）-2-呋喃基] 甲基] 硫代] 乙基]–2-硝基-1,1-乙烯二胺 盐酸盐 1 2 药用为E型，Z型无活性 1 2 5 4 3 二甲氨基甲基呋喃环 硝基乙脒 鉴别：用小火缓缓加热，产生硫化氢 气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。 结构特点与理化性质 E型有活性 Z型无活性 含硫四原子链 法莫替丁 作用最强、选择性最高、首选 尼扎替丁 拼合原理 (三)构效关系 1.碱性芳杂环 3.含氮平面极性基团 2.易曲挠柔性链 4.柔性的链也可被刚性的芳环结构取代 （例：罗沙替丁） H+／K+－ATP酶又称为质子泵。分布在胃壁细胞中，该酶催化胃酸分泌的最后一步，质子泵抑制剂直接抑制H+ ／K+ －ATP酶。可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。 三、质子泵抑制剂(PPI) 作用面广 作用最强 作用专一 药物发现 H-7767 吡啶硫代乙酰胺 替莫拉唑 吡考拉唑 奥美拉唑 奥美拉唑 Omeprazole 【化学名】5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑 苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基 酸碱两性 S（-）活性更强，药用（+） 在水溶液中不稳定，在强酸性水溶液中快速分解 前药 奥美拉唑性质 手性 Smiles重排 H+ H2O H+/K+-ATP 谷胱甘肽 Smiles重排 肝 [O] 前药循环，奥美拉唑循环 兰索拉唑 Iansoprazole 泮托拉唑 Pantoprazole 雷贝拉唑 Rabeprazole 对质子泵抑制作用快、强、持久 非竞争性、不可逆地抑制幽门螺杆菌的脲酶 1.比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速 度快、不良反应少。 2.自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市 场中跃居首位。 3.长期服药易引起胃酸缺乏副作用。 不宜长期连续使用 –长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制。 可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成胃癌 掌握重点药物 西咪替丁 雷尼替丁 奥美拉唑 熟悉发展历程、构效关系 熟悉作用机制 学习小结 第一节 抗溃疡药 促胃肠动力药 发展：西沙必利、莫沙必利 （5-HT4受体激动剂 ） 早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂） 多潘立酮（外周多巴胺D2受体拮抗剂） 甲氧氯普胺 Metoclopramide 1、具有碱性：芳伯胺、叔胺 （1）重氮化-偶合反应，用于鉴别； （2）可用亚硝酸钠永停滴定法测定含量。 2、显色反应： 本品 + H2SO4 → 紫黑色 → 绿色荧光，碱化后 荧光消失 H2O 多潘立酮Domperidone [化学名]5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]-4-哌啶]-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮 1 2 3 1 5 N H N N O H N N O C l （1）对胃肠道多巴胺D2选择性高； （2）极性较大，不能通过血脑屏障，无锥体外 系 副反应； 缺点：产生一些像女性泌乳，男性乳房发育，哮喘 发作等，但停止服药后， 副作用消失。 优点： 西沙必利 Cisapride 可导致罕见的，但危及生命的室性心律失常