17.第十七篇 镇痛药2.ppt

其他药物： 罗通定（rotundine） 有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。罗通定阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。由此产生明显镇静、催眠、安定和镇痛作用。 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。对创伤、手术及晚期恶性肿瘤疼痛的疗效较差，镇痛时间也较短。 阿片受体拮抗剂 纳洛酮（naloxone）和纳曲酮（naltrexone） 二者的化学结构与吗啡相似，对μ、δ和κ受体有竞争性拮抗作用。 能快速对抗阿片类药物过量中毒所致的呼吸抑制和血压下降等。对各种应激状态下 内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等系列症状亦有明显逆转作用。 镇痛药 概述 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护性反应，常伴有不愉快的情绪反应。 分型：剧痛（快痛）是一种定位清楚地尖锐性疼痛 钝痛（慢痛）一种定位不明，发生较慢的灼痛 缓解疼痛的药物 作用于中枢神经系统的镇痛药 解热镇痛抗炎药 镇痛药（analgesics） 为一类选择性作用于中枢神经系统特定部位、能消除或减轻疼痛的药物。 镇痛药分类 阿片生物碱类：吗啡、可待因 人工合成镇痛药：哌替啶、芬太尼、美沙酮等 其他 包括中草药来源的镇痛药：颅通定 第一节 阿片生物碱类镇痛药 Opium 阿片及其阿片生物碱 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有 20多种生物碱。如吗啡和可待因等。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、 解除焦虑和催眠。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱 吗啡 纯品。 morphine 阿片受体 70年代证明脑内存在阿片受体 阿片受体分布 丘脑、脑室及导水管周围灰质、脊髓胶质区-------疼痛有关（包括疼痛刺激的传入、整合和感受） 边缘系统--------情绪有关。 蓝斑核--------与欣快感、成瘾性有关。 延脑孤速核--------咳嗽、呼吸、胃液分泌、血压有关。 阿片受体分型 通过对整体动物、离体器官以及阿片受体的放射受体结合试验的研究，现比较清楚的阿片受体的亚型有三种： ? （ ?1、 ? 2）、?（ ?1、 ? 2）和?（ ?1、 ?2、 ? 3）型。 还可能存在?和?亚型。 5. 阿片受体的天然底物  内源性阿片样物质 脑啡肽（enkephalins） ?-内啡肽 (endorphine) 强啡肽 (dynorphins) 阿片受体和阿片肽共同组成了机体 的抗痛系统。 镇痛机制 疼痛感觉向中枢传导过程中，感觉神经末梢释放P物质，后者作用于接受神经元的相应受体而完成痛冲动向中枢的传入。内源性镇痛物质如脑啡肽由特定神经元释放后可激动感觉神经末梢上的阿片受体，抑制其释放P物质而达到镇痛作用。 吗啡等外源性阿片类镇痛药通过模拟内源性阿片肽而产生镇痛作用。 吗啡镇痛作用机制演示 6. 阿片生物碱类镇痛药 吗啡（morphine） 【体内过程】 口服易吸收，首关效应消除强，临床上常用注射给药； 约有1/3的吗啡与血浆蛋白结合； 肝脏代谢，部分与葡萄糖醛酸结合失活，另一部分代谢为吗啡-6-葡萄糖醛酸苷，活性强于吗啡； 肾排泄，小部分经乳汁、胆汁排泄。 【药理作用】 中枢神经系统 心血管系统 平滑肌兴奋作用 对免疫系统影响 中枢神经系统 镇痛、镇静作用 显著减轻或消除各种疼痛，消除因疼痛或其它因素引起的神经紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪，且不影响意识和其它感觉。 镇咳作用 治疗量吗啡抑制延髓咳嗽中枢而有镇咳作用。 抑制呼吸 治疗剂量的吗啡明显降低呼吸中枢对CO2的敏感性，也抑制桥脑呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量减小。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。 其他作用 兴奋支配瞳孔的副交感神经而缩瞳；兴奋延髓催吐化学感受区而致恶心和呕吐； 吗啡扩张动脉和静脉，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷，但可产生体位性低血压。 吗啡对呼吸的抑制作用致CO2积聚可使脑血管扩张、颅内压增高。 心血管系统 平滑肌兴奋作用 吗啡兴奋胃肠道平滑肌，提高小肠及大肠平滑肌张力甚至痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延缓，同时抑制排便发射，引起便秘。 胆道、输尿管、子宫平滑肌兴奋 对支气管平滑肌作用弱 对免疫系统影响 免疫系统 吗啡对机体细胞和体液免疫功能均有抑制作用，此作用主要与μ受体激动有关。 吗啡的免疫抑制作用在停药戒断症状出现期最为明显，但长期给药对免疫的抑制