辣椒素及疼痛研究综述.pdf

辣椒素与疼痛研究综述 朱洁平，刘悦雁 (六安卫生学校，安徽六安237005) 关键词：辣椒素；疼痛；TRPVI；脱敏 现象：第一种现象是典型的药理学脱敏，即长时间或反复给予 中圈分类号：R193 文献标识码：B 辣椒索会使神经元对辣椒素的反应性逐渐降低或消失；第二种 文章编号：1671—1246(2010)16--0155-05现象是功能性脱敏，即辣椒紊使神经元对其他刺激的反应性降 低或丧失。这2种现象经常同时发生，不过应用低浓度的辣椒 辣椒素是红辣椒的活性成分。是一种天然的香草酰胺类植 素可分开这2种现象，即在这种情况下。神经元对辣椒紊的反 物碱。辣椒素通过活化高度表达于伤害性感受神经元E的辣椒 应选择性地降低或丧失，但是对其他类型的有害或无害刺激的 素受体(御v1)，又称香草醛受体(vm)，在感觉神经元的伤害反应不变；而应用较高浓度的辣椒素可产生功能性脱敏，此种 性信息传递过程中发挥重要作用。辣椒素在临床上已被用作一 脱敏被认为是辣椒素产生镇痛和抗炎效应的基础。 种镇痛药物来治疗许多慢性疼痛性疾病，这种化合物的镇痛效 辣椒素引起的脱敏是一种钙依赖性的过程。辣椒素激活 应可能归因于伤害性感受器受到强烈刺激后发生长期脱敏以 及P物质的耗竭。但是辣椒索还存在一些副作用。例如其安全 列生物学效应而引发脱敏，当胞外溶液无Ca知存在时很少发生 性和有效性还存在一定的缺陷，因此辣椒素的应用受到限制。 要消除这些副作用并使辣椒素更好地发挥其有利的作用，尚需 进行更深入的研究。现就辣椒素与疼痛研究的情况综述如下。 辣椒素能选择性地激活一类特殊亚型的初级传人神经元， 磷酸化能降低TRPVl通道活性并由此引发脱敏。点突变实验 这类神经元可以传递有害刺激信息至中枢神经系统。局部应用 低剂量辣椒紊可刺激化学敏感和热敏感的伤害性感受器并引 起疼痛。而较高剂量或长期应用辣椒素可以引起神经元脱敏， 导致疼痛传递机制缺陷。系统应用辣椒索可产生长期神经毒 流的脱敏。 性，轻则引起细胞超微结构的损伤，重则引起细胞退化。由于辣 椒素具有镇痛效应，因此科学家一直在探索辣椒素，挖掘其在 只有在TRPVl处于脱敏状态时PKA介导的磷酸化才明显产 疼痛治疗方面的价值。 生。激活PKA能显著抑制辣椒索引起的TRPVl电流的钙依赖 辣椒素作用的靶受体是删1。TRPVl属于瞬时感受器电性脱敏，而应用PICA的选择性抑制剂H89能抑制这种效应，说 位家族，是一种配体门控的非选择性阳离子通道，对Ca嚏很大 明PKA介导的磷酸化能抑制辣椒索引起的脱敏，并且也能抑 的通透性m。TRPVl是一种多型信号探测器，能够探测多种有害 的化学和热刺激，可以被香草醛化合物(如辣椒素)、热刺激( 是PKA磷酸化的主要位点，突变其中任何—个氨基酸。PKA活 43℃)和H+(pH6)等激活。在炎性刺激物质例如神经生长因化都不能抑制辣椒素引起的脱敏，而突变其他的磷酸化位点不 子、前列腺素、缓激肽和脂类代谢产物存在的情况下，TRIWl的 影响PICA抑制脱敏的作用。因此认为Serl 活性可被敏化啊。研究证明TRPVl参与了热传导过程和痛觉的介导的逆转辣椒紊引起脱敏作用的最重要位点m埘o 产生，尤其在炎症诱发的热痛觉过敏产生过程中发挥极其重要 的作用嗍。 介导的TRPVl磷酸化不仅能加强辣椒索或H·引起的反应。而 l辣椒素与脱敏 且能降低删1活化的温度阈值，所以正常情况下不引起疼 辣椒素作为初级感觉神经元的刺激物，具有十分独特的作 痛的温度就可以活化T砒vl而引起疼痛。活化PKC可使已脱 用，它对神经元有着矛盾的双相药理学作用。辣椒素在初期主 敏的TRPVl离子通道对辣椒素的敏感性恢复，PKC抑制剂能 要起刺激性作用【引起疼痛和(或)炎症】，随后却起镇痛作用啊。 抑制上述效应。研究发现在TRPVl的胞质区域