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实验动物剂量换算问题的解析 一、体表面积计算法 关于不同实验动物之间或者实验动物与人之间的剂量如何作“等效”换算的问题。我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候，差不多是来源于两条途径：一是查文献，参考别人使用的剂量。有时有现成的，可直接用。有时没有我们所用动物的剂量，但有其它实验动物的。也有的是有临床用量的，但没有实验动物的。这样，我们就得进行换算。 另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算，以期采用合适的剂量。一般参考数据是LD50。至于该选择LD50的多少分之一来作为参考剂量，众说纷纭。下面我来说一说用第一种方法进行如何换算。 目前我们大多数人用的方法，是参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》。在其附录中有一个表，列出了人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值。这个表，几乎被药理专业的人们奉为经典，一直在科研中沿用。表如下所示： ? ? ? ? ? 人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值 小鼠??? 大鼠??? 豚鼠??? 兔????? 猫????? 猴????? 狗????? 人 （20g） （200g） （400g）（1.5kg）（2.0kg）（4.0kg）（12kg）（70kg） 小鼠 1.0 7.0 12.25 27.8???? 29.7??? 64.1 124.2 387.9 大鼠 0.14 1.0 1.74 3.9????? 4.2???? 9.2 17.8 56.0 豚鼠 0.08 0.57 1.0 2.25???? 2.4???? 5.2 10.2 31.5 兔 猫 猴 0.040.03 0.016 0.25 0.23 0.11 0.44 0.41 0.19 1.0????? 1.08??? 2.4 0.92???? 1.0???? 2.2 0.42???? 0.45??? 1.0 4.5 4.1 1.9 14.2 13.0 6.1 狗 0.008 0.06 0.10 0.22???? 0.23??? 0.52 1.0 3.1 人 0.0026 0.018 0.031 0.07???? 0.078?? 0.06 0.32 1.0 本人认为在此表中，人的体重设为70kg，是有点不妥的。如果设为60kg，则能为大多数人接受。这样一来，这个表就得进行修正。如果为60kg，则人的体表面积为1.55m2左右。那么，这样一来，折算系数表的中数字，全部要修正。最后一行的数字要乘以1.72 / 1.55 =1.11，而表最右上端的人的体重改为60kg。 那么我们来看看上面这个表的最后一行，这个也是我们通常要用到的，把人的临床剂量转换为实验动物的剂量。但是如果按这个表来计算实验动物的等效剂量，需要动物的体重基本上在标准体重的区间内相差不大才会准确。也就是说，小鼠在20g左右，大鼠在200g左右，豚鼠在400g左右等等，这样计算出来才会准确。当大鼠的体重为180g、250g、300g、350g、400g时，那么它的剂量根据体型系数计算实际体表面积应是多少？而按折算系数算又是多少？它们之间相差有多大？当大鼠体重在哪个范围内波动时，上述折算系数仍然基本准确呢？为什么说，当实验动物体重不在上述标准体重的附近的话，按折算系数算出来的剂量就不那么准了呢？ 这是因为，我们用这个折算系数，只是一个点对点的关系。就是说，70kg的人对200g的大鼠，那么这个剂量完全准确的。但如果大鼠不是200g，那么就会有偏差了。这个偏差来源于体型系数的公式。 如：人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量： 大鼠的剂量＝（X mg/kg×70kg×0.018）/200g ＝（X mg/kg×70kg×0.018）/0.2kg ＝6.3X mg/kg。 这也就是说，按单位体重的剂量来算，大鼠的等效剂量相当于人的6.3倍。在这里，我们要看到每种动物的体重（包括人），在上表中以蓝色显示的。还要注意到折算系数，也就是表中以红色所示的。将人的剂量转换成哪种动物的，就在相应的动物那一列下找到与人的相交的地方的折算系数，将剂量乘以折算系数，再乘上人的体重与那种动物体重的比值。注意体重的单位要化成一致。这个折算系数是以上表中蓝色所示的标准体重计算得来的。 依此类推，我们可以算出小鼠、豚鼠等其它动物剂量与人的比值。 小鼠的剂量＝（X mg/kg×70kg×0.0026）/20g ＝（X mg/kg×70kg×0.0026）/0.02kg＝9.1X mg/kg。 豚鼠的剂量＝（X mg/kg×70kg×0.031）/400g ＝（X mg/kg×70kg×0.031）/0.4kg＝5.42X mg/kg。 兔的剂量＝（X mg/kg×70kg×0.07）/1.5kg＝3.27X mg/kg。 猫的剂量＝（X mg/kg×70kg×0.078