常治疗新理念体内胆固醇的稳态平衡.ppt

* * 再让我们来复习一下影响体内血浆胆固醇水平的胆固醇来源。 人体内影响血浆胆固醇水平的胆固醇主要有两个来源：即肝脏合成和肠道吸收。肝外组织，即肠道、肾上腺皮质和生殖组织在内的人体内所有组织均能合成胆固醇，但是这些肝外组织合成的胆固醇对血浆胆固醇水平的影响极为有限。肠道中的胆固醇来源于饮食和胆汁，并经肠道吸收和转运到达肝脏，形成胆固醇的肠肝循环。 据估计，正常胆固醇饮食的个体，肝脏每天约合成800mg的胆固醇以替代胆盐及胆固醇从粪便的排出。每天从肝脏分泌入胆管随后进入肠道的胆汁胆固醇约有1000mg（约占肠道胆固醇总量的2/3）。每日来自饮食的胆固醇通常在 300-700 mg （约占肠道胆固醇总量的1/3） 。因此，每天大约共有1300-1700mg的胆固醇进入肠道，其中约一半被回吸收进入肝脏，另一半则随粪便排出体外。 * Soroncz-Szabó Tamás * Further LDL-C reduction with help of ezetimibe and statin combination vs statin monotherapy Illingworth DR. Management of hypercholesterolemia. Med Clin North Am. 2000;84:23-42.Pravachol? prescribing information. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company. * * * 他汀6原则使得他汀治疗遇到了瓶颈，由于他汀的不良反应是和剂量正相关的荟萃分析显示：使用大剂量他汀导致的肝酶异常（AST/ALT≥3xULN） 增加3.5倍（P0.001) 使用大剂量他汀导致的肌酶异常（CK≥10xULN增加9倍（P0.001)）因此对于LDL-C不达标的患者以往我们是束手无策的。现在我们有了新的选择依折麦布联合他汀治疗合力降脂轻松达标。 The addition of ezetimibe (10 mg/day) to the lowest dose of atorvastatin (10 mg/day) was as effective as atorvastatin 80 mg per day alone in lowering LDL-C. Co-administration of ezetimibe with atorvastatin, each at 10 mg per day, was significantly more effective (p0.01) than monotherapy with atorvastatin 10, 20, or 40 mg daily. Ezetimibe co-administered with atorvastatin 10 mg reduced LDL-C by 53%; respective reductions with atorvastatin 10, 20, 40, and 80 mg were 37%, 42%, 45%, and 54%. In addition to the data shown here, ezetimibe co-administered with each dose of atorvastatin provided similar magnitude of incremental LDL-C reduction beyond the statin dose alone (p0.01 for each dose).1 * 依折麦布是第一个胆固醇吸收抑制类降脂药物，其作用机制独特，且与他汀类药物互补。 依折麦布分布于小肠的刷状缘，并于该处抑制NPC1L1，从而抑制胆固醇由肠腔吸收进入肠粘膜上皮细胞。 一项在18例高胆固醇血症患者中进行的为期2周的研究显示，相比安慰剂，依折麦布显著抑制肠道54％的胆固醇吸收 (P0.001)。1 肠道胆固醇吸收被抑制→胆固醇由肠道向肝脏运输相应减少→肝脏胆固醇池的储存量减少→肝脏表面的LDL受体表达增加→增加血浆胆固醇清除。 此外，由于依折麦布的作用机理非常独特，它通过抑制胆固醇转运蛋白来抑制胆固醇的吸收，因此不影响胆酸、TG和脂溶性维生素的吸收，这就大大提高了临床应用的耐受性和安全性。 Reference: 1. Sudhop T, Lütjohann D, Kodal A, et al. Inhibition of intestinal cholesterol absorption by ezetimibe in humans. Circulation. 2002;