呼吸系统药物技术总结.pptxVIP

第三十一章 作用于呼吸系统的药物 概述 咳、痰、喘是呼吸系统 疾病的典型症状 平喘 镇咳 祛痰 咳(嗽) (咳)痰 喘(息) 呼吸系统药物 哮喘 哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病 主要由免疫或非免疫刺激所致 表现： 发作性 持续性 全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20%有家族史 喘息 支气管扩张药 抗过敏平喘药 使用糖皮质激素与其他抗炎药控制气道炎症 哮喘的发病机制 哮喘—病理变化 炎症细胞浸润 粘膜及粘膜下组织水肿 上皮脱落 气道腺体分泌亢进 气道平滑肌痉挛 NO.1 解除平滑肌痉挛 NO.2 控制气道炎症 NO.3 控制急性发作 NO.4 抗过敏预防发作 治疗原则 其他 茶碱 类药 肾上腺 素受体 激动药 常用 平喘药 糖皮质 激素 类药 过敏 介质 阻释药 M胆碱 受体阻 断药 支气管扩张药 抗炎性平喘药 抗过敏性平喘药 一、肾上腺受体激动药 共同机制 * 激动支气管平滑肌上的β2受体,松弛平滑肌,非特异性地松弛Ach、组胺、缓激肽、白三烯等引起的支气管平滑肌收缩。 * 激动肥大细胞膜上的β2受体，抑制过敏介质的释放，预防哮喘的发作。 * 激动a1受体，使呼吸道粘膜血管收缩，减轻粘膜水肿，改善气管阻塞情况。 8 分类 1、a 、β受体激动药： 肾上腺素、麻黄碱 2、β受体激动药 （1）非选择性β受体激动药： 肾上腺素、异丙肾上腺素 （2）选择性β2受体激动药： 沙丁胺醇、克仑特罗、 特布他林 药物 受体 效应 临床应用 不良反应 肾上 腺素 、 2-R：缓解支气管平滑肌痉挛，抑制肥大细胞释放过敏介质； 1-R：支气管粘膜血管收缩，改善通气功能 支气管哮喘急性发作 1-R：心律失常 1-R：收缩呼吸道平滑肌，肥大细胞释放活性物质 麻黄素 、 类似肾上腺素 预防哮喘发作 中枢兴奋 异丙肾上腺素  松弛支气管平滑肌作用，抑制肥大细胞释放过敏介质 支气管哮喘急性发作 1-R：心率加快 2-R：肌肉震颤 常用肾上腺素受体激动药 二、M胆碱受体阻断药 代表药： 异丙基阿托品,又称异丙托溴铵 氧阿托品（氧托溴铵） 泰乌托品（噻托溴铵） 注：异丙基阿托品特点 属季铵盐，口服无效， 常气雾给药 对支气管有较高选择性， 对心血管影响小 三、茶碱类 甲基黄嘌呤类衍生物 作用： 广泛，具有平喘、强心、利 尿、扩血管、中枢兴奋等作用。 直接松弛气道平滑肌作用对痉 挛状态平滑肌尤为明显。 药理作用 1、扩张支气管平滑肌 β2兴奋药 ① 抑制磷酸二酯酶（PDE） ② 阻断腺苷受体,预防腺苷引起的过 敏物质释放引起的气道收缩 ③ 促进内源性儿茶酚胺的释放 ④ 干扰气道平滑肌的Ca2+转运 ⑤增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳 ⑥促进纤毛运动，加速黏膜纤毛的 清除速度 ⑦较低浓度有免疫调节与抗炎作用 2、其它作用 ①强心作用 ②扩血管 ③利尿作用 ④中枢兴奋 临床应用 支气管哮喘 慢性阻塞性肺病 中枢型睡眠呼吸暂停综合症 不良反应 安全范围小，严格用量， 及时调整剂量 1、胃肠道反应：恶心、呕吐。口服时多见； 2、中枢兴奋：失眠、不安、易激动。 3、中毒反应：iv过快，浓度过高时 出现心律失常、低血压、低镁、低钾、高糖等。所以iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。 常用茶碱药物 药物 作用 给药途径 不良反应 氨茶碱 碱性强，含茶碱75~80% 儿童对药物敏感性高于成人 po、iv 恶心、呕吐， 注射浓度高、速度快，易引起心律失常、BP、惊厥 胆茶碱 含茶碱60~64%，水溶解度大，疗效不及茶碱 po 胃粘膜刺激性小 二羟丙茶碱 (喘定) 作用较茶碱弱， 疗效不及茶碱 po、im 胃肠道刺激症状少 恩丙黄嘌呤 扩张支气管作用较茶碱强5倍，有效血浆浓度3g/ml po 少、恶心、呕吐 四、抗炎性平喘药 糖皮质激素 目前治疗哮喘最有效的抗炎药物， 具有强大的抗炎抗免疫作用 1、抑制炎性介质的产生与释放： ①增加脂皮素的合成与释放，使炎性介质减少 ②抑制环氧酶表达，使炎性介质减少。 ③诱导产生血管紧张素转化酶，降解 缓激肽增多。 ④抑制基因表达 2、抑制细胞因子的产生 3、提高支气管以及血管平滑肌对儿 茶酚胺的敏感性 抗炎平喘药-糖皮质激素 正常人 哮喘患者 ICS治疗后 具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。 局部应用：吸入式给药 易导致：1. 声音嘶哑 2. 白色念球菌感染 重症者不能控制时需全身给药 罗氟司特 第一个用于临床的磷酸二酯酶-4（PDE-4)抑制剂 欧盟（2010）、美国（