酶法合成ACA及头孢菌素类抗生素的研究进展.pdfVIP

酶法合成7-ACA及头孢菌素类抗生素的研究进展 1 2 芮菊 张体磊 山东鲁抗医药股份有限公司，山东济宁272 100 摘要 头孢菌素类抗生素在制药工业中占据重要的地位，相关产品的酶法合成备受关注；酶法合成β- 内 酰胺类抗生素显著提高了合成效率，减少了三废排放。综述了近年来酶法合成7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）、 头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定的合成方法。 关键词 头孢菌素；酶法合成；7-ACA Progress in enzymatic synthesis of 7-ACA and cephalosporins Rui Ju1 Zhang Ti-Lei 2 Abstract Cephalosporins antibiotics played an important role in pharmaceutical industry. Enzymaticsynthesis β- lactam antibiotics could decline the generation of waste and the cost of production remarkably. This review focuses on the recent progresses of enzymatic semi-synthesis of 7-ACA、cefazolin 、c efalexin andcefradine. Keywords cephalosporin; enzymatic synthesis; 7-ACA 酶法合成技术始于20 世纪60 年代末70 年代初, 经过30 多年的发展, 目前酶缩合反应技术、产品分离以 及固定化酶技术等方面取得很大的发展, 配套技术日益完善, 具备了大规模工业化生产的条件, 全球著名的ß- 内酰胺抗生素生产厂家如荷兰DSM 公司已有酶法合成的商品头孢氨苄、阿莫西林等产品面世。 我国酶法合成研究起步并不晚, 目前已有大规模工业化生产, 与国外先进厂家差距较大。随着我国经济快 速发展, 人们对自身居住环境的要求, 政府对环保的重视, 酶法合成将是发展的必然趋势。 7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）是生产头孢菌素类抗生素的重要母核，头孢菌素分子中由于都含有ß- 内酰胺结 构( 图1)。它能抑制肽转肽酶所催化的转肽反应，使线性高聚物不能交联成网状结构，抑制粘肽的台成，从而 阻止细胞壁的形成，导致细胞的死亡。 1 7 6 S RCONH 2 3 N 8 5 CH X O 2 4 RCOOH 图1头孢茵素的结构 7-ACA和头孢菌素的合成工艺主要有化学法和酶法两种。化学半合成技术是目前通用的工艺，主要包括 [1] 酰氯法和混酐法 ，化学法合成存在着活化、缩合、保护和去保护的过程；合成过程长、步骤多反应条件苛 第 1 页 共 6页 刻产生大量的三废等弊端，而酶法合成工艺与化学法相比，由于具有许多优点，如：生产工艺简单，周期