肺动脉高压-孙家珍—培训课件.ppt

Treprostinil(曲前列环素） 半衰期45分钟（长达3小时），常温下性质稳定. 给药方式是微量泵皮下埋置. Simonneau报告470例PH病人,治疗12周后6分钟 步行增加10-51米,体征和症状、呼吸困难等级 评分及部分血流动力学指标获显著改善. 最大副作用注射部位局部疼痛. 推荐用于中度PH. 贝前列环素(berapost) 唯一口服的前列环素类似物.半衰期1小时（35-40分钟）.口服30 min后血浓度达高峰. Nagaya N 报告 24列PPH， 80?g 每日3次.治疗组1、2、3年生存率分别为96%、86%、76%，常规组分别为77%、47%、44% Vizza等对13列PH病人治疗，初始剂量1 ?g /kg/d，每日3-4次逐渐增加2 ?g /kg/d.临床评定、运动耐力、血流动力学指标均有改善 推荐用于轻到中度PH 前列腺素E1(postaglandin E1,PGE1，前列地尔) 1957年PGE1分离与提纯,作为一种血管扩张药,动物实验和临床应用证明PGE1肺循环有高度选择性,有希望成为治疗肺动脉高压的药物之一. 扩血管机理未明,可能是激活腺苷酸环化酶,增加细胞内cAMP的含量以及调节细胞内外钙离子的转运直接扩张血管平滑肌. PGE1对心血管作用: 降低PVR(小剂量-20ng/kg/min)及PAP,中、小 剂量（40 ng/kg/min)对心律和血压无影响,因 PGE1肺循环后60%-90%被代谢. 有提高心肌收缩力、增加冠脉流量和肾血流. 其他,抑制气管平滑肌收缩、抑制炎性介质释放、 抑制血小板聚集. PGE1半衰期5-10分钟,20-30分钟后血浓度稳定产 生明显疗效. 不良反应与剂量正相关, 20ng/kg/min有面红、 发热、恶心、呕吐、肠痉挛、腹泻、视力模糊、 皮疹，40 ng/kg/min可出现室上性心动过速. 前列地尔对心血管作用的研究： 1. 先心病合并肺动脉高压：术前降肺动脉压 有一定效果，但报告少，术后如何使用尚 待深入研究 2. 被动性PH：治疗MS，PVP升高,引起反应性肺 血管收缩；也有相反的报道 3. PPH：个案报道减少PPH的PVR下降;也有相 反的报道,尚待深入研究 4. COPD：治疗能使PaO2进一步降低和BP下降， 限制使用 目前,我院有前列腺素E1(PGE1) 凯时(前列地尔.北京泰德制药有限公司) 用法:成人一日一次,1-2ml( 5-10μg ) 加10 ml 生理盐水(或5%葡萄糖)静脉注射.小儿先天心用药,输注速度5ng/kg/min.目前尚无每日剂量超过120 μg的报道 保达新(珠海许瓦兹制药有限公司公司) 用法:40 μg 溶于50-250ml生理盐水中静滴,2小时,每日2次或60 μg 溶于50- 250ml生理盐水中静滴,3小时,每日1次. 适应证:慢性动脉闭塞症、抑制血栓形成 PGI2和PGE1药理作用的异同： 相同点： 化学结构相似、半衰期短、口服无生物活性、 强大扩血管作用、均需持续静脉输注、 抑制血小板集聚、轻度正性肌力作用、 细胞保护作用 不同点： PGE1主要在肺内代谢，扩体循环血管的作用 大于肺循环血管， PGI2与PGE1相反； PGE1对缺氧性肺血管收缩无作用； PGE1抑制血小板集聚作用弱 PGI2与PGE1治疗肺动脉高压对比: 1.PGI2治疗重度肺动脉高压疗效确切 2. PGI2不仅能降低肺动脉高压的肺血管阻力, 也能使正常人肺血管阻力下降,而PGE1使正 常人肺血管阻力降低、不变或升高 3. PGI2激活血小板的程度轻,血小板功能恢复 快,引起出血并发症的危险低 4. PGI2治疗各类肺动脉高压,使肺血管阻力下降,心输出量增加，输氧能力提高，主要通过扩肺血管发挥作用，而PGE1主要通过扩全身血管发挥作用，易引起低血压加重病情 5. PGI2半衰期1-2分钟,一旦发生不良反应,停药后可恢复. PGE1停药后20分钟血液中仍有34%的药物发挥作用 6. PGI2的耐受性明显优于PGE1 血管扩张试验 1992年Rich等用口服硝苯地平20mg(地尔硫卓60mg/h), 至发生敏感反应(肺动脉平均压和肺血管阻力下降 20%) 1993年Groves等用依前列醇静脉输入，1ng/kg/min， 5-15分增加1-2ng/kg/min，最大剂量不超过 12ng/kg/min Sitbon 2.5ng/kg/min 每10分增加2.5ng/kg/min最大剂量达到10ng/kg/min 199