头颈癌靶向治疗—培训课件.pptVIP

头颈肿瘤的分子靶向治疗 唐平章 中国医学科学院肿瘤医院 分子靶向治疗 molecular targeted therapy 针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，从分子水平抑制肿瘤生长的治疗模式 以肿瘤细胞的特征分子为靶点，在发挥抗肿瘤作用的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。 分子靶向药物 根据药物作用靶点及性质 EGFR酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（Tarceva） 抗EGFR单抗：西妥昔单抗（ 爱必妥） Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼（Glivic） EGFR抑制剂：贝伐单抗（Avastin） 抗CD20单抗：利妥昔单抗（美罗华） IGFR-1激酶抑制剂、mTOR激酶抑制剂……… 多靶点的靶向药物 舒尼替尼（Sunitinib，SU11248)－多靶点酪氨酸激酶抑制剂 VEGFR、PDGFR 索拉非尼（Sorafenib，多吉美）：多激酶抑制剂 抑制RAF/MEK/ERK信号传导通 VEGFR、PDGFR 两种单靶点药物联合应用 贝伐单抗（ VEGF）+厄洛替尼（EGFR） 用于头颈肿瘤的靶向药物 头颈鳞癌 西妥昔单抗（爱必妥） 吉非替尼（易瑞沙） 厄洛替尼（特罗凯，Tarceva） 贝伐单抗（Avastin） 甲状腺癌 索拉非尼（多吉美） 范得他尼（ZD6474） fosbretabulin（Combretastatin A4 phosphate (CA-4P)） C225, Cetuximab， Erbitux,爱必妥 EGFR的IgG1单克隆抗体 EGFR表达阳性抗肿瘤活性 显著增强化疗或放疗的疗效 西妥昔单抗 Cetuximab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer (SCC) disease trials Trial Phase Ca Chemo RR PFS (m) OS (m) Trigo II SCC C225 13% 2.3 5.9 Herbst II SCC CDDP + C225 13% 3.3 7.5 Baselga II SCC CDDP + C225 10% 2.8 6.1 JCO 2005; 24: 5578, 5568 JCO 2004; 22: 488s 西妥昔单抗 RT +/- Cetuximab (C) RT RT + C P-Value 3 yr-OS 45% 55% 0.05 5 yr-OS 36.4% 45.6% 0.05 Median 29.3 mos 49 mos 0.018 Cetuximab组出现2度以上皮肤反应的预后比未出现的好 NEJM 2006;354:567；Lancet Oncol. 2010,11:14. EXTREME: Overall Survival C225+Platinum+FU Platinum+5-FU HR p-value n=222 n=220 10.1ms 7.4ms 0.80 .04 结论：联合西妥昔单抗方案较一线的铂类化疗方案能提高总体生存率 NEJM 2008;359:1116 西妥昔单抗 v.1.2010 NCCN Guidelines 初治患者的同步放化疗： 顺铂（优先，Ⅰ类） 西妥昔单抗（Ⅰ类） 复发、不可切除或转移性癌 顺铂/卡铂＋5-Fu+西妥昔单抗（Ⅰ类） 顺铂/西妥昔单抗 Stage III IV* SCC of : ? Oropharynx ? Hypopharynx ? Larynx Stratify : ? Larynx ~ Others ? N0~N1,2a,2b~N2c-3 ? KPS 60-80 ~ 90-100 ? 3-D vs IMRT* RTOG H0522 1. Accelerated FX* + CDDP: 100 mg/m2, q3W X 2 2. Accelerated FX* + CDDP: 100 mg/m2, q3W X 2 *3-D: AFX-CB (72 Gy/42 F/6 W) IMRT: 70 Gy/35 F/6W (BID x 5d) *Exclude T1 any N and T2N1 Cetuximab: 400 mg/m2, Wk -1250 mg/m2/w, Wks 2-8 RANDOMIZE 尼