抗抑郁药antidepressant—培训课件.ppt

掌握苯骈二氮杂卓类地西泮(安定)和奥沙西泮(去甲羟安定)，熟悉两者的性质；熟悉硝基安定、美沙唑仑、艾斯唑仑、阿普唑仑和三唑仑等；了解地西泮的代谢规律；掌握唑吡坦。 抗癫痫药：掌握苯妥因结构，熟悉它的性质，了解代谢；掌握卡马西平。 抗精神失常药 了解吩噻嗪类的发展；掌握代表药物氯丙嗪的合成、性质，熟悉其代谢规律；掌握奋乃静、氟奋乃静，了解氯普噻吨(泰尔登)、氯氮平。掌握氟哌啶醇，掌握这类的SAR。 抗抑郁药，了解丙米嗪，阿米替林、多塞平和氟西汀。 镇痛药：了解吗啡的结构修饰，激动剂与拮抗剂的结构差异；熟悉可待因(尤其用途)，烯丙吗啡，纳洛酮；掌握吗啡及其性质(三点)、熟悉其代谢规律。 合成代用品：掌握哌替啶并熟悉其代谢，熟悉去痛定和芬太尼；掌握美沙酮和喷他佐辛；了解这类药物的构效关系。 课外阅读部分 内源性多肽类 1975年从猪脑内提取、分离和纯化得到两个具有吗啡样镇痛活性的多肽，称为脑啡肽 (Enkephaline)，是两个结构相似的五肽，仅碳端残基不同，末端为亮氨酸的称为亮氨酸脑啡 肽(Leucine 5-enkephalin-)，末端为甲硫氨酸的称为甲硫氨酸脑啡肽(Methionine，5- enkephaline-)，其余四个氨基酸依次为酪氨酸(Tyr)、甘氨酸(Gly)、甘氨酸(G1y)和苯 丙氨酸(Phe)。以后又发现了多种17～31肽的内源性阿片样多肽。但脑啡肽在体内不稳 定，很快被脑啡肽金属肽酶水解，限制了它们的使用。目前在发展脑啡肽酶抑制剂上已取得 一些进展，以促使肽类镇痛药推向临床。 镇痛药的受体图象 对镇痛药的构效关系研究认为，吗啡等镇痛药是通过与体内具有三维立体结构的阿片 受体部位相互作用呈现镇痛活性。1954年根据吗啡及合成镇痛药的共同药效构象提出了 阿片受体模型(P42)，按照这一模型，镇痛药分子至少须有以下结构部分： [ X ] (1)分子中具有一个平坦的芳香结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用。 (2)有一个碱性中心，在生理pH条件下大部分电离为阳离子，以便与受体表面阴离 子部位结合。 (3)活性中心与芳环几乎共平面以便与受体结合，而烃基部分(相当吗啡结构的C 15／C16)凸出于平面的前方，正好与受体的凹槽相适应。 构效关系研究发现，不仅吗啡衍生物结构可满足上述要求，即使结构简单得多的合成 代用品也可以具有全部或部分构象要求。如，吗啡中的哌啶环（中心的B环）为椅式构象， 苯基以直立键取代在哌啶环上。合成镇痛药如喷他佐辛和哌替啶，则可通过键的旋 转，转变为与吗啡相似的构象。美沙酮为开链化合物，是一个高度柔性分子，由于羰基极 化，碳原子上带有部分正电荷，与氨基氮原子上孤对电子相互吸引，分子扭曲和旋转，使 之与吗啡也有相同构象。 受体三点结合的模型，只能解释简化吗啡结构发展的多数合成镇 痛药的作用，不能解释内源性阿片样肽的作用，也不能说明激动剂和拮抗剂的本质区别。 在三点结合模型基础上有人提出4点结合的受体模型，这种模型说明埃托 啡对u阿片受体亲合力比吗啡大得多，是因为除了a、b、c三点结合 部位相同外，埃托啡的苯基在d点与受体形成第4个以疏水结合的作用部位。 第二节 镇咳祛痰药 咳嗽和咳痰是呼吸系统疾病的常见症状。咳嗽和咯痰往往同时存在，临床上常将镇咳 药和祛痰药同时使用。 一、镇咳药 ， 咳嗽属呼吸系统的保护性反射活动，药物可以抑制咳嗽反射的各个环节而中止咳嗽。 按其作用部位，止咳药可分为两大类。 (一)中枢性止咳药 通过直接抑制延脑咳嗽中枢而产生镇咳效应。磷酸可待因(Codeine Phosphate， 4—36)、氯丁替诺(Clobutinol，4—37)、福尔可定(Pholcodine，4—38)和枸橼酸异米尼 尔(1soaminileCitrate，咳得平，4—39)属于本类药物。其中磷酸可待因作用最强，但由 于其耐受性及成瘾性较大，故必需限用。 (二)外周(末梢)性镇咳药 该类药物通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经和传出神经控制咳嗽。枸橼酸喷 托维林(CarbetapentaneCitrate，PentoxyverineCitrate，咳必清，4—40)为非成瘾性镇咳 药，并有局麻作用。磷酸苯丙哌林(BenproperinePhosphate，咳快好，4—41)显效迅速。 苯佐那酯(Benzonatate，退嗽4—42)可麻醉呼吸道粘膜感受器而发挥止咳作用。 二、 祛痰药 呼吸道有炎症时，粘液分泌过多，且粘度增大，不能及时排出。祛痰药能稀释痰液或 液化粘痰，使粘痰易于咯出。祛痰药按其作用方式可分为两大类。一类是通过促进呼吸道 粘液分泌而稀释痰液