第14镇痛药医.pptVIP

镇痛药（analgesics） 概述 作用于中枢神经系统，选择性减轻或缓解疼痛。镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响（区别于麻醉药）。 同时还能够减轻与疼痛相伴随的不愉快的情绪反应。 此类药物多数反复应用可成瘾，又称麻醉性镇痛药或成瘾性镇痛药 典型的镇痛药为阿片生物碱及其合称代用品（又称阿片类药物opioids） 疼痛 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 疼痛的分类 锐痛（快痛）：传导快，定位清楚。 C纤维传导 钝痛（慢痛）：传导慢，弥散，定位不明确。 Aδ纤维传导 疼痛分类 躯体痛： 是由于身体表面和深层组织的痛觉感受器受到各类伤害性刺激所致。又可分为急性痛（锐痛）和慢性痛（钝痛）。 内脏痛： 是由于内脏器官、体腔壁浆膜及盆腔器官组织的痛觉感受器受到炎症、压力、摩擦或牵拉等刺激所致。 神经痛： 是由于神经系统损伤或受到肿瘤压迫或浸润所致。 疼痛调控 谷氨酸和神经肽类是伤害性感觉传入神经末梢释放的主要递质，两者同时释放，对突触后神经元产生不同的生理作用。 谷氨酸被释放后仅局限于该突触间隙内，作用于突触后膜的NMDA受体和AMPA受体而将痛觉信号传递给下一级神经元。因其作用发生和消除均很快，故称快递质。 P物质（SP）等神经肽被释放后则扩散到一定范围且同时持续影响多个神经元的兴奋性而使疼痛信号扩散。因其作用缓慢而持久，故称慢递质。 目前关于疼痛调控机制的主导学说是Wall和Melzack于1962年提出的“闸门学说”。该学说认为脊髓胶质区感觉神经元同时接受外周感觉神经末梢的感觉信号和中枢下行抑制系统的调节信号，形成痛觉控制的“闸门”，当感觉信号强度超过阈值，即产生痛觉。 Gate control theory of pain The gate control theory of pain, put forward by Ron Melzack and Patrick Wall in 1962, is the idea that physical pain is not a direct result of activation of pain receptor neurons, but rather its perception is modulated by interaction between different neurons.. 疼痛的产生 疼痛的生理调节 镇痛药分类 阿片生物碱类： －－－吗啡，可待因 人工合成镇痛药： －－－哌替啶，芬太尼，镇痛新等。 具有镇痛作用的其他药。 第一节 阿片生物碱类镇痛药 1.阿片及其阿片生物碱 2.阿片受体的发现 3.阿片受体的多型性 4.阿片受体在体内的分部和功能 5. 阿片受体的天然底物 —内源性阿片样物质 6. 阿片生物碱类镇痛药 1. 阿片及其阿片生物碱 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。 菲类：吗啡，可待因—可激动阿片受体，镇痛。 异喹啉类：罂粟碱--松弛平滑肌，舒张血管。 十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。 有“天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中提取得到 阿片生物碱吗啡纯品。 2. 阿片受体的发现 1962年，微量morphine注入兔脑室内或第三脑室周围灰质可消除疼痛－－－确定吗啡的作用部位 3. 阿片受体在体内的分布 阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在。 阿片受体分布的密度以纹状体（边缘系统、蓝斑核）最高，小脑最低。一般而言，在灵长类中阿片受体在端脑和间脑等处含量较高；在延髓和脊髓中含量较低。 4. 阿片受体的多型性 通过对整体动物、离体器官以及阿片受体的放射受体结合试验的研究，现比较清楚的阿片受体的亚型有三种：?、?和?型。还可能存在?和?型。 5. 阿片受体的天然底物— 内源性阿片样物质 存在的证据： 1、人脑内存在特异性阿片受体 2、电刺激某些脑细胞核群有镇痛作用 3、纳络酮可部分翻转此作用 提示：脑内存在着能与阿片受体相结合的内源性阿片样物质 吗啡（morphine） 药动学 首过效应明显； 皮下注射30分钟，可吸收60%； 可通过胎盘屏障； 主要经肾排泄，少量经乳汁和胆汁排泄； 药理作用 中枢神经系统： 镇痛，镇静： 镇咳 呼吸抑制 其他中枢作用 心血管系统 兴奋平滑肌 临床应用 镇痛：其它药物无效的急性锐痛的短时应用。如严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛；对心肌梗死引起的心绞痛，若血压正常时，可应用吗啡止痛