第六章合成子与极性转换.ppt

第六章 合成子与极性转换 6.1 合成子基本理论 6.1.1 合成子的概念 Synthons are defined as units which can be joined to (organic) molecules by known or conceivable synthetic operations. (E.J.Corey 1967) 其它定义： 1. 在切断时所得到的概念性的分子碎片，通常为一个正离子或负离子。它们可以是相应反应中的一个中间体，也可以不是。 2. 指可用于有机反应中的合成单位。是与反应物（称为试剂reagent)对等的。 一）合成子是有机合成反应的基本单元 合成反应最普通的表示方式是，一个正离子和一个负离子键接在一起成为一个分子： 二）合成子的有效性 上述分子中只有下列两个碎片才是有效的： 它们可以通过Michael加成反应合成目标物： 三）合成子是否一定实际存在 Example 1： 其碎片是： Example 2：用环己烯酮合成β-乙酰基  环己酮 此时的合成子是CH3CO-，但这是不存在的。合成时，必须用它的对等物，而等价物是实际存在的。 合成等价物：一种能起合成子作用的试剂。合成子通常由于其本身的不太稳定而不能直接使用。 试剂：实际使用的代表合成子的化合物。例如MeI是合成子Me+的试剂。它能在相应的的合成中起反应，给出中间体或目标分子。它是合成子的合成等价物。 Example:卤代烷的取代反应 格氏试剂：一卤代烷与金属镁在绝对乙醚（无水、无醇的乙醚）中作用生成有机镁化合物，产物能溶于乙醚，不需分离即可直接用于各种合成反应，也称为格利雅试剂。 当卤代烷分解成R+与X-时，烷基是正离子，当它通过格式试剂再分解时，烷基就成了负离子，这就称为极性转换； 同一基团既可成为正离子，也可成为负离子。 极性转换（英文：Umpolung），也称极性翻转、极性反转、极性颠倒，指有机化学中官能团极性的改变，是有机合成重要概念之一。 此概念首先由德国化学家Dieter Seebach（迪特尔·泽巴赫）与美国化学家艾里亚斯·詹姆斯·科里提出，极性转换的英文名称Umpolung也由德语的Umpolung得来，意为极性倒转。 处理方法： 技术关键：选用什么样的A与B？ A用： 实际合成步骤： 先看下列分子的拆开： 例如： 小常识： 氰化氢有剧毒，且挥发性较大（沸点26.5℃），故在羰基化合物与氰化氢加成时，为了避免直接使用氰化氢，通常是把无机酸加入醛（酮）和氰化钠水溶液的混合物中，以便HCN一生成就立即与醛（酮）作用，但在加酸时应注意控制溶液的pH值，使之始终偏于碱性（pH约为8），以利于反应的进行。 又如： 因此，一个稳定的合成子，可以直接起反应，而一个不稳定的合成子，就需要用它的稳定的等价物。 6.2 合成子极性转换的具体应用 安息香缩合是羰基极性转换的代表，也是人们最早知道的极性转换的例子。反应物苯甲醛中的羰基碳原子是亲电性的。首先发生氰离子对羰基碳的亲核加成，然后质子由碳转移到氧上，形成一个碳负离子，其中的碳发生了极性转换，是亲核性的。然后该碳原子亲核进攻另一分子的苯甲醛的亲电性羰基碳，质子转移，氰离子离去，得到产物安息香。 反应机理： 因此： 醛（如乙醛）可以和1,3-丙二硫醇形成二噻烷。由于硫对碳负离子具有特殊的稳定性，故邻位的碳有酸性，用正丁基锂在低温四氢呋喃中处理，得到相应的亲核性碳负离子。该锂化的碳负离子作为亲核试剂，可以和卤代烃（溴化苄）、其他羰基化合物（环己酮）以及环氧乙烷衍生物（苯基环氧乙烷）等合成子发生亲核取代，生成的产物水解，又得回羰基，因此产物是另一个羰基化合物。 这里： 6.3 合成子的分类和加合 6.3.1 合成子的分类 见下列有机分子的基本结构： 碳原子顺序编号C1,C2,C3,…； 如由于极性转换而使C1具有供电子能力而形成活性中心，就是d1合成子； C2有活性，就是d2合成子，依次类推，给各类合成子编号； 也可能在C之前，官能团（FG）或杂原子X0有活性，就是d0合成子； 供电子合成子就有d0,d1,d2,d3等； 相似地，也有因极性转换使碳原子有受电子能力而形成活性中心的，受电子合成子就有a0,a1,a2,a3…之分。 d合成子 除了以上涉及的合成子外，还有烷基合成子，也有供电子与受电子之分： （1）烷基d合成子： 如甲基锂分解成CH3-和Li+，前者就是烷基d合成子，反应中起甲基化作用； 格氏试剂中得到的R-当然是烷基d合成子； 注意：它们不是d1合成子，反应中只起烷基化作用，产物无官能团！ （2）烷基a合成子 如二甲硫醚与溴