神经化学与神经药理学基础2.ppt

神经生物学 第　5　章神经化学与神经药理学基础 第　5　章神经化学与神经药理学基础 §1. 突触结构与突触传递 §2. 神经系统信号转导 §3. 神经递质与调质概论 §4. 神经递质与调质各论 §5. 神经营养因子 §6. 神经系统药物作用 5.1 突触结构与传递 5.2 神经系统信号转导 G蛋白: 能结合并水解三磷酸鸟苷，且其功能也受GTP-GDP转化的调节 G-protein: Mechanisms of action 神经信息物质： 在神经系统内部或神经细胞和靶细胞之间传递与神经活动有关信息的化学物质，包括神经递质、神经调质、神经激素、神经营养因子等 已经发现的神经递质 分布 脑内分布相对集中 中脑黑质、间脑、嗅脑 受体 多巴胺受体（DAR） D1型 D2型 贮存：多巴胺能神经末梢的囊泡 不含多巴胺 ?-羟化酶（区别于NE囊泡） 代谢：酶促降解，与NE相似，更新速度更快 脑内DA的代谢产物：HVA(同型香草酸) 贮存与代谢 单胺类神经递质与多动症、抽动症的发病有着密切关系 递质失衡 5.4.3 兴奋性氨基酸 （EAA） 谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp) 兴奋性神经递质： 几乎脑内所有信息传递回路都有EAA参与 Glu是脑内主要的兴奋性神经递质，对大脑有普遍的兴奋作用 脑内50%以上突触是以Glu为递质的兴奋性突触 在学习、记忆、神经元的可塑性、神经系统发育、缺血性脑病、癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾病等疾病的发病过程发挥重要作用 脑内Glu合成 （1）谷氨酰胺(glutamine, Gln)经谷氨酰胺酶水解 （2）?-酮戊二酸通过转氨酶的转氨基作用 Glu-Gln循环：谷氨酸能神经元释放至突触间隙的Glu在激活相应受体的同时向周围弥散，可被相邻的胶质细胞摄取，进入胶质细胞的Glu经谷氨酰胺合成酶合成Gln转运出胶质细胞，部分被谷氨酸能神经元摄取，形成神经元和胶质细胞之间的“Glu-Gln循环”。 5.4.4 抑制性氨基酸 ?-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly) 抑制性神经递质： 1. ?-氨基丁酸 分布于多种抑制性中间神经元和投射神经元 脑内大约30%左右突触释放GABA 参与多种神经精神疾病的发病、疼痛、神经内分泌和摄食行为的调节 由GLU经谷氨酸脱羧酶催化脱羧基产生，主要贮存于突触囊泡 甘氨酸 5-羟色胺和组胺 5-HT转运体 (SERT ) 迷幻药或摇头丸，是SERT的底物，对5-HT2受体有很高亲和力，经SERT转运进入神经元，通过氧化应激产生毒性作用。 嘌呤类递质 5.4.6 神经肽 1. 神经肽的概念和分类 CNS内神经元分泌的具有生物活性的大分子肽类物质，它们是由一些氨基酸组成的多肽类，被称为神经肽。 合成复杂 作用起效较慢，更持久 被酶解失活，不再重新摄取 根据分布部位不同分别发挥着神经递质、神经调质和激素作用　 特点 神经系统常见肽类（按发现部位） 血管紧张素、降钙素、降钙素基因相关肽、神经介素K、心房钠尿肽、脑钠尿肽、内皮素 其他肽类 ?-内啡肽、强啡肽、亮啡肽、甲啡肽 阿片肽 促肾上腺皮质激素释放激素、促性腺激素释放激素、生长激素释放激素、生长抑素、促甲状腺素释放激素 下丘脑释放因子 促肾上腺皮质激素、生长激素、促卵泡激素、黄体激素、促黑激素、催产素、促甲状腺素、血管升压素、垂体腺苷酸环化酶激活肽 垂体激素 胆囊收缩素、甘丙肽、胃泌素、促胃液素释放肽、胰高血糖素、胰岛素、胰多肽、神经降压肽、神经肽、P物质、血管活性肠肽、蛙皮素 脑-肠肽 名　　称 类　别 3种模式分布 ①正常生理条件下维持一定的合成和贮存水平 ②正常生理条件下表达水平很低，适当刺激后表达上调 ③在发育期间短暂表达 2. 神经肽的生物合成与代谢 神经肽的合成是一个由多种酶参与的多步骤过程 神经肽的转录、翻译和翻译后加工是在胞体和轴突完成 先翻译为无活性的前体蛋白，再经酶切加工形成有活性的神经肽 激素原转化酶1和2（PC1和PC2）是催化肽原加工的限速酶 贮存于高尔基体、致密中心大囊泡，可与其他肽类、经典神经递质等共存于大囊泡 神经肽不能被再摄取，经酶促降解失活 3. 神经肽的特点 同一神经肽可有多个功能 同一神经肽的功能因剂量、作用部位和动物种属不同而不同 具有功能多样性 同一神经肽可分别作为神经递质、神经调质和激素发挥作用 作用于不同部位产生不同的效应 与经典神经递质的共存 神经肽作用复杂 神经肽合成独特而复杂 某一组织中mRNA并不一定生成相应的神经肽 同一神经肽前体在不同组织和不同部位的终产物可能不同 内啡