作用于肾上腺素受体的药物jh.ppt

肾上腺素受体激动剂 金宏 概述 一、肾上腺素能神经及其递质 肾上腺素能神经存在部位∶自主神经系统中的交感神经节后纤维神经末梢和中枢神经系统 交感神经膨体中的囊泡 递质释放∶胞裂外排 递质作用的消失∶75-95%NE通过摄取1（释放递质的细胞摄取）回到膨体中；进入循环的由摄取2（效应细胞摄取）被其它组织摄取由COMT和MAO(主要是肝）代谢 肾上腺素受体 肾上腺素受体是细胞膜上的一种特殊蛋白质（配基）。根据其与配体结合后产生的激动效应不同可分为a1（主要位于突触后膜）、a2（主要位于突触前膜）、 ? 1 （主要分布于心脏）、 ? 2 （主要分布于血管、支气管等平滑肌） 、 ? 3受体（主要分布于脂肪） 受体激动后的效应 a1型（血流重分布）效应∶激动a受体分布密度高的小动脉、小静脉使其收缩；以肾小动脉和胃肠动脉、皮肤粘膜强烈收缩，对冠状动脉影响较小。在其它因素的共同作用下可有以下作用∶提高血压（特别是舒张压）、心率反射性减慢、增加冠脉血流量、提高心脏后负荷、减少心输出量、增加心肌氧耗量、尿量减少和胃肠功能障碍、肌乏力。 a2型效应 a2型效应∶胰岛素分泌减少；NE释放减少；血管平滑肌收缩。 ?型效应 ? 1作用∶激活钙通道，钙离子内流增加，肌质网释放钙离子增多，心肌收缩能力增强（正性变力作用），房室传导时间缩短（正性变传导作用），窦房结自律性变高、加快心律（正性变时作用）。 ? 2作用∶冠脉及骨骼肌血管扩张致心脏后负荷减少、支气管平滑肌松弛、糖原分解、K离子摄取（进入细胞内） ? 3作用∶脂肪分解 多巴胺受体效应 肾、冠状动脉、脑、肠系膜动脉舒张，利于排钠利尿 血压的病理生理学药物的使用基础 心输出量增加主要提高收缩压（心室收缩）和增大脉压差； 外周阻力增高主要增加舒张压（心室舒张）；缩小脉压差。降低可使舒张压下降，增大脉压差。 拟肾上腺素药 包括肾上腺素、多巴胺、麻黄碱；去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、 二、a、b受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 肾上腺素(1) 药理作用∶直接作用于a,b体，产生a,b型作用；量效关系明显，1-2ug/min兴奋b2受体、2-10ug/min兴奋b1、b2、a受体、10-20ug/min兴奋b1、b2、但主要表现a型效应(用于过敏性休克）。 肾上腺素(2) 心脏作用∶２-10ug/min主要兴奋b1受体。正性肌力、正性传导、提高窦性（异位）起搏点的兴奋性；心输出量增加、心脏做功增多。 血管∶1- 2ug/min主要兴奋b2受体、2-10ug/min主要兴奋b1受体、并有b2和a受体作用。10 ug/min主要兴奋a受体; 呼吸∶支气管舒张致气道阻力下降，兴奋中枢作用致呼吸频率增快 代谢∶糖原分解、脂肪分解 中枢神经系统∶兴奋作用 肾上腺素体内过程 皮下维持1-2小时，肌肉注射维持80min；静脉注射维持仅数分钟 肾上腺素临床应用 心脏复苏（心内注射） 抗过敏性休克 与局部麻醉药伍用 支气管哮喘 局部止血（对抗局麻药的扩血管，延缓吸收，延长药效，降低毒性） 肾上腺素的不良反应及注意事项 老年人慎用（敏感） 禁忌 高血压、器质性心脏病（“器质性”疾病是指多种原因引起的机体某一器官或某一组织系统发生的疾病，而造成该器官或组织系统永久性损害。器质性心脏病包括风湿性心脏病、先天性心脏病、高血压性心脏病、冠心病、心肌炎等各种心脏病。 ）甲亢、心绞痛、糖尿病、洋地黄中毒、外伤性休克、心源性哮喘禁用、青光眼 β—肾上腺素能阻滞剂可明显减轻甲亢症状和体征，（心动过速，代谢过快等） β—肾上腺素能阻滞剂并不改变甲状腺分泌。 对冠脉作用 扩张 原因： 1.b1增加心肌收缩力→冠脉灌注 2.b2直接扩张冠脉 3.心肌代谢增加，代谢产物（腺苷）反射性扩冠脉 但冠脉扩张无法抵消耗氧增加 故心绞痛禁用 快动性心律失常： 早搏（也叫期前收缩. 系窦房结以外的异位起搏点（心房,心室,房室结区）提前发出激动所致,也称期前（期外）收缩 室颤 室速等 多巴胺 药理作用∶直接作用激动多巴胺受体、b1 ,a受体；对b2受体作用很弱； 多巴胺的药理作用 心血管∶量效关系明显；1-2ug/kg/min激动多巴胺受体、2-10ug/kg/min激动b1受体、10ug/kg/min激动a受体；3-5ug/kg/min舒张肾和肠系膜血管。 多巴胺受体1：肾∶肾血管舒张、抑制钠离子重吸收产生排钠利尿作用 多巴胺受体2：促进突出前膜释放去甲 多巴胺的临床应用 保护肾及胃肠道功能 治疗休克低血压、 多巴胺的不良反应 禁忌症同肾上腺素 补充血容量 抗酸 麻黄碱 直接激动a,b受体；间接作用促进末梢释放去甲肾上腺素；效应温和。 麻黄碱的药理作用 心血管∶增加心肌收缩力，