抗心律失常药1090216034415.ppt

第22章 抗心律失常药 Antiarrhythmia 【概 况】正常心律：窦性心律，频率：60~90次/min 心律失常：频率过快或过慢或不规则。 过慢型： 窦性心动过缓：阿托品 房室传导阻滞：阿托品、异丙肾上腺素 过快型： 早搏、阵发性心动过速 房颤、房扑、室颤 药物：喹尼丁、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米等 第1节 心脏的电生理学基础 心肌细胞膜电位 RP： 膜内较膜外负，极化状态 快反应细胞（心房、心室、希-普）： - 90 mv 慢反应细胞（窦房结、房室结）： - 60 mv 2）与ERP有关 ： ERP 是0相～ - 60mv时间，此间 任何刺激均不能使细胞产生可扩布AP。表示Ca2+ 、Na+ 通道开放的情况，反映膜兴奋性恢复的时间。 ＃ ERP 长短与APD 相应，它们涉及钠通道复活的时间和Na+ 、 Ca2+ 、 K +内外流动。  ＃凡减小RP绝对值，或阻Na+ 、 Ca2+ 内流，或促K +外流的药物均能延长ERP，阻滞折返形成而抗心律失常。 第二节 心律失常发生机制 1.折返：一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。 解剖性：解剖性环路、环路中各部位ERP长短不一、环路中有传导下降的部位（传导阻滞或传导减慢）， 图22-5、22-6；图22-7 WPW房室间有旁路。 折返在房室结、房室间-阵发性室上性心动过速、在心房内-房扑、房颤。 功能性：在无明显解剖环路时可发生，急性心梗后所致的室性心动过速 2. 自律性升高 膜兴奋性：心肌细胞受刺激后产生AP的能力，包括RP除级化到TP水平、有关离子通道的激活两个环节。RP绝对值减小、TP下降均可提高兴奋性传导性：AP的0相上升的速度快、幅度高，传导速度快膜反应性：即 RP水平与0相最大上升速率之间的关系。快反应细胞速度为0.3～1m/s, pf 1~4m/s; 慢反应细胞传导慢，是传导阻滞好发部位；窦房结、房室结为0.02～0.1 4m/s。 （四）有效不应期（Effective Refractory Period，ERP） 从开始除极至膜电位恢复到 –60 ~ -50mv的时间 在ERP中，细胞对刺激不产生可扩布的动作电位 反映快钠通道在除极后恢复到能有效地开放所需时间 EPR↑，心肌不起反应的时间↑，产生快速型心律失常的机会↓ 二、心律失常发生的电生理学机制及处理方法 （一）冲动形成障碍 1．自律性↑： 膜电位↓：≤60mv，出现4相自发性除极 处理：促K+外流 4相自发除极速度加速 处理：抑Na+或Ca2+内流 2．后除极与触发活动 一个动作电位中的0相除极后又发生的除极 后除极 发生时间 机制 处理 早后除极 2或3相 Ca2+内流↑ 抑Ca2+内流 迟后除极 4相 胞内Ca2+↑→ 抑Ca2+ Na+短暂内流 Na+内流 后除极特点：频率快、振幅较小、振荡性波动，膜电位不稳定，易引起异常冲动的发放，这称触发电位（triggered activity） 处理 改善传导，消除阻滞：促K+外流，苯妥英钠 抑制传导：使之变成双向传导阻滞，抑Na+内流，奎尼丁 2．折返激动（Reentry） 单向传导阻滞→折返，出现早搏或阵发性心动过速 邻近细胞ERP不一→折返 处理 （1）消除单向传导阻滞或使之变成双向传导阻滞 （2）改变ERP及APD： A. 绝对↑ERP：↑ERP及↑APD，且↑ERP ↑APD：抑Na+内流，使恢复重新开放时间↑，用奎尼丁 B. 相对↑ERP：↓ERP及↓APD，且↓APD ↓ERP，用利多卡因 （3）使邻近细胞ERP趋向一致 ↑ERP药：ERP较短者↑更多 ↓ERP药：ERP较长者↓更多 二、抗心律失常药物的分类 第三节 常用抗心律失常药 一、Ⅰ类药 钠通道阻断药 （一）ⅠA类药物： 机制：适度↓除极时Na+内流，对K+及Ca2+通道有一定抑制作用 效应： 1．0相上升最大速率↓ 动作电位振幅↓ 2．传导速度减慢 3．自律性↓ 4．↑Na+通道失活后恢复开放所需时间 ↑ERP↑APD 奎尼丁（Guinidine） 本品为金鸡钠树皮的生物碱，是奎宁的右旋体 药理