锥体外系疾病1 江新医梅.pptVIP

吉林大学第一医院神经内科; 与运动障碍有关的解剖结构主要包括基底节中脑间质核和大脑皮质的第4、6区等。;临床上一般认为基底节包括:;基底节具有复杂的纤维联系 主要构成三个重要的神经环路：; 黑质纹状体多巴胺能投射对环路的活动起重要的调节作用。基底节递质生化异常及环路活动紊乱是发生各种运动障碍症状的主要病理基础，对运动障碍疾病治疗的原理都是基于纠正递质异常和环路活动紊乱。;运动徐缓或运动缺乏 肌强直 震颤(生理性、原发性、帕金森病、意向性震颤、直立性、扑翼样震颤、心因性震颤、原发性书写震颤) 舞蹈症 投掷症 抽动 肌张力障碍 肌阵挛 其他(不宁腿综合征、刻板运动、静坐不能、僵人综合征); 帕金森病又名震颤麻痹。是一种中老年人常见的缓 慢进展性运动障碍性疾病。临床特征是静止性震颤、肌 强直、运动迟缓和姿势反射障碍。;1.?氧化应激和自由基生成 PD患者的黑质DA能细胞不能有效地清除在氧化过程中产生的自由基及其他有毒物质，进而导致黑质细胞变性死亡。;3. 兴奋性毒性作用 兴奋性氨基酸(谷氨酸、天门冬氨酸)异常增高，对中枢多巴胺能神经元产生明显的细胞毒作用。; 1、黑质神经细胞变性、丢失 PD的神经细胞丢失至少达60％以上。主要位于黑质致密区的腹层侧区，其次为腹层中区，背层最轻。老年性的神经细胞丢失主要位于背层。残存的黑质神经细胞体积变小，大小可仅为正常时的1/2～1/3，形态不规则，胞浆内色素颗粒减少或消失，细胞核固缩，出现凋亡小体。神经细胞减少的同时，可见明显的胶质细胞增生。除黑质的改变外，蓝斑的DA能神经元，脑干中缝核5-HT能神经元等，苍白球、壳核、尾状核、丘脑底核、大脑皮质及交感神经系统等也有不同程度的改变。; 2、Lewy小体 Lewy小体是神经细胞变性的产物，是PD的特征性变化，但Lewy小体还可见于路易体病、皮质锥体外系变性、Hallervorden-Spatz病、共济失调性毛细血管扩张症、亚急性硬化性全脑炎等。; 形态 为圆形的嗜酸性包涵体，直径8～30μm。HE染色下，典型的Lewy小体核心为嗜酸性玻璃样，周围有一圈狭窄的淡染空晕、尼氏染色核心为阴性??; 分布 PD中Lewy小体的分布主要见于黑质，其次为蓝斑，也可出现在脑干其他部位、间脑、大脑皮质等部位。Lewy小体存在于神经细胞的胞浆内；Lewy小体的免疫组织化学 Lewy小体的主要成分是神经微丝蛋白、泛素(ubiquitin)。近期研究发现α-共核蛋白(α-Synuclein)突变是Lewy小体形成中的重要成分之一。; 3.淡染小体 淡染小体(pale bodies)是PD常见的细胞浆内包涵体，可存在于黑质和蓝斑的色素性神经细胞内，取代了神经黑色素。淡染小体又称胶样小体或透明包涵体，免疫组化反应于Lewy小体相似，认为是Lewy小体的前身，它与Lewy小体常伴随出现。;发病年龄：平均55岁，多在60岁以后，偶见20岁起病者。 男性略多于女性。 起病隐袭、缓慢发展、逐渐增剧。 主要症状：静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓、姿势步态障碍。 ; 震颤(60％～70％) 步行障碍(12％) 肌强直(10％) 动作缓慢(10％); 震颤：静止时明显，典型的震颤是拇指与屈曲的食指间呈“搓丸样动作(pill-rolling)”，节律为4～6Hz，随意运动时减轻或停止，紧张时加剧，入睡后消失。;皮脂腺分泌亢进致‘脂颜(oily face)’汗腺分泌亢进之多汗; 口、咽、腭肌运动障碍引起咽下次数减少所致的流涎; 消化道蠕动运动障碍引起顽固性便秘; 交感神经功能障碍之直立性低血压； 血管反射性障碍之四肢循环障碍； 抑郁症，部分患者出现焦虑、忧郁、激动； 14％～80％的患者逐渐发生痴呆，表现全面的认知功能障碍。;血、脑脊液常规化验均无异常。 CT、MRI检查亦无特征性表现， 近年开展的分子生物学及脑功能显像检测有一定意义，即应用正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射断层扫描(SPECT)与特定的放射性核素对PD患者脑内多巴胺转运体(DAT)、DA递质、DA受体等进行检测。;依据发病年龄、隐袭起病、缓慢进展的三大主征─静止性震颤、肌张力增高和运动迟缓，诊断一般不难，然而早期诊断需借助于脑功能显像技术。;主要需与有原因的继发性帕金森综合征鉴别。本病早期需与原发性震颤鉴别，原发性震颤的震颤以姿势性或运动性为特征，饮酒或用普萘洛尔后震颤可显著减轻，无肌强直和运动迟缓，1/3患者有家族史。; 临床上采用Hoehn-Yahr病情分级法(分5级)记录病情轻重。患者运动功能障碍的程度及对治疗的评价采用Webster修订记分法或统一的帕金森病评分量表(UPDRS)。一