药物化学彭司勋编第四章+神经-精神病治疗药.pptVIP

第四章 神经-精神病治疗药 第四章 神经-精神病治疗药 精神疾病是以心智（精神）活动（指感觉、知觉、记忆、思维、情感、意志活动）异常为主要表现的一大类疾病。由各种原因导致的中枢神经系统功能和结构改变以及与其它系统相互关系的不平衡都可能表现出精神活动的异常。 一、 精神病的病因、分类 一、 精神病的病因、分类 ⑵焦虑症：是以发作性或持续性情绪焦虑、紧张为主要特征的一组神经官能症，患者的焦虑情绪并非由客观环境所引起，常伴有植物神经功能障碍和运动性不安，严重者可有惊恐发作。 一、 精神病的病因、分类 ⑶抑郁症：是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，与正常的情绪低落的区别在于程度和性质上超越了正常变异的界限，常有强烈的自杀意向，伴有植物神经或躯体性伴随症状。 二、 抗精神病药 又称心神安宁药、强安定药，抗精神分裂症药 不影响意识 -控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 -激发精神，改善退缩、淡漠等症状 抗精神病药作用机制 精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关 氯丙嗪 多方面的药理作用，安定作用较强 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 很强的抗精神失常作用 引起 分子 不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于 含氯原子的苯核 失去氯 无抗精神病作用 解释 顺式异构体 与 多巴胺分子 部分重叠 结构修饰和改造 ㈡、硫杂蒽类（噻吨类）吩噻嗪母核氮原子可用-C=取代，保留5-硫原子衍生出噻吨类。 氯哌噻吨 泰尔登 有双键 存在几何异构体 顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用 顺式比反式强7倍 ㈢二苯并氮杂卓类 洛沙平 可用于急、慢性精神分裂症 ㈣丁酰苯类 在研究镇痛药哌替啶的衍生物的过程中，发现丁酰苯类似物具有氯丙嗪样作用。用于临床的药物主要有： ㈤二苯丁基哌啶类 对丁酰苯类的结构改造发展了二苯丁基哌啶类。例如： 匹莫齐特（Pimozide） ：可有效地治疗急、慢性精神分裂症 五氟利多（Penfluridol） ：作用为匹莫齐特的7倍 氟司必林（Fluspirilene）：第一个采用微粒结晶剂型的长效抗精神病药物。 舒必利（Sulpiride）、硫必利（Tiapride）具有与氯丙嗪相似的抗精神病效能，前者能止吐并抑制胃液分泌，后者还具有镇痛作用。 抑郁症属精神失常的一种 表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 单胺递质 5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药的机制 通过增加突触间隙中单胺递质的浓度以达到治疗目的 盐酸丙咪嗪　Imipramine Hydrochloride 乙撑基替代吩噻嗪的硫 结构与化学名 N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f] 氮杂卓-5-丙胺 盐酸盐 3-（10，11-Dihydro-5H-dibenez[b，f]azepine-5-yl）propyldimethylamine hydrochloride 发现 1940s 合成的二苄亚胺化合物之一 动物试验 —作镇静的临床试验 临床观察，发现对抑郁症病人有效 以后被用作抗抑郁药 1. 5-HT摄入抑制剂 氟西汀 p102(5-41) 结构与化学名 N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 N-Methyl-3-[4-(trifluoromethyl) phenoxy] benzenepropanamine 二、单胺氧化酶抑制剂 氯洁灵、吗氯贝胺也是单胺氧化酶抑制剂 氯洁灵 吗氯贝胺 抗忧郁药分类： 一、单胺摄入抑制剂 1.三环类 （1）亚胺联苯衍生物 （2）二苯并环庚 二烯衍生物 2.新型结构抑郁药 （2）去甲肾上腺素（NE）摄入抑制剂 （3）非单胺摄入抑制剂 二、单胺氧化酶抑制剂 （1） 5-羟色胺(5-HT) 摄入抑制剂 ㈠ 三环类 1.亚胺联苯衍生物 氯丙嗪 ※丙咪嗪 利用生物电子等排体原理，以乙撑基替代吩噻嗪的硫 一、单胺摄入抑制剂 代 谢 氯米帕明P102/5-36 地昔帕明 （丙咪嗪代谢物，去甲丙咪嗪 较母体起效快，作用强） 阿莫沙平 P103（5-47） 为抗精神病药洛沙平的去甲基化合物，具有心脏毒性小起效快等优点。 阿米替林 增加分子极性 C→O 多虑平 ※ 以碳原子代替二苯并氮卓衍生物母核中的氮原子， 并通过双键与侧链相连 2.二苯并环庚 二烯衍生物 氯米帕明 ㈡新型结构抑郁药 其仲胺代谢物去甲氯米帕明可抑制去甲肾上腺素 （NE