缺血再灌注损伤liliping.pptVIP

 缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 氧反常：用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条 件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严，重这种现象称为氧反常oxygen paradox。 钙反常：预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分钟，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞酶释放增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常，心脏的功能、代谢、结构发生异常变化称为钙反常calcium paradox。 pH反常：缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，组织细胞的损伤反而会加 重，称为pH反常pH paradox。 二 缺血-再灌注损伤的原因和条件 （一）原因 ——— 在组织器官缺血基础上的血液再灌注。 1、全身循环障碍后恢复血液供应： 如休克、心脏骤停后心肺脑复苏等 2、组织器官缺血后血流恢复：断肢再植，器官移植 3、血管再通术后：冠脉搭桥术，PTCA(经皮腔内冠脉血管成形术），冠状动脉痉孪的缓解，溶栓疗法等, 4、体外循环下心脏手术 （二）影响因素（条件） 1 缺血时间 2 侧枝循环  3 需氧程度 4 再灌注条件 一般说来，缺血一定时间后再灌注、缺血后不易形成侧支循环的组织、对氧需求高的组织器官、高温高压高钠高钙高PH灌注易诱发再灌注损伤；反之，缺血时间过短或过长、缺血后易形成侧支循环的组织、对氧需求不高的组织器官、低温低压低钠低钙低PH高钾镁灌注则不易诱发再灌注损伤。 一、自由基的作用 （一）概念与分类 自由基（free radical） ——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。  活性氧（reactive oxygen species,ROS）： 氧化还原过程中产生的具有高活性的一系列中间产物。（ OFR 、非自由基的含氧物质 1O2和H2O2） 单线态氧1O2：是一种激发态氧（在光敏剂存在下作用于O2激发放出一个光子而产生），反应活性较强，参与许多化学反应，易氧化不饱和脂肪酸。可由O·-2 自发歧化产生，也可在过氧化物酶（MPO）作用下，由H2O2氧化卤化物产生。 （二）细胞内氧自由基的清除 1.低分子自由基清除剂:存在于细胞脂质部分的脂溶性自由基清除剂(VE、VA） ；水溶性自由基清除剂（Vc、谷光甘肽等） 2.酶性自由基清除剂：细胞的过氧化氢酶（CAT）及过氧化物酶（MPO）可清除H2O2；超氧化物歧化酶（SOD）可清除O·-2 正常机体代谢过程中既有自由基的生成又有 自由基的清除,两者保持动态平衡。自由基是机体 正常代谢产物,参与许多生理过程。但如果活性氧生成过多或机体抗氧化能力不足，均可造成组织细胞 损伤而引发疾病。 有益效应：某些酶反应，特别是产生电子转移、氧化还原反应的酶系中，一般都有自由基中间体的参与；某些药物的药理作用可能是以自由基中间体作为其活性形式。 有害效应：许多疾病和病理过程的发生都与自由基的生成密切相关，动脉粥样硬化、心脑血管疾病、中枢神经系统机能障碍、糖尿病、癌症、衰 老、休克、炎症、急性呼吸窘迫综合症等病理过程都与自 由基产生的直接或间接损伤有关 （三）缺血—再灌注时OFR 增多的机制 1 黄嘌呤氧化酶形成↑ 2 中性粒细胞呼吸爆发 3 线粒体的损伤 4 儿茶酚胺的自身氧化 1 黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多 XO的作用： XO 次黄嘌呤+O2 黄嘌呤+ O·-2 +H2O2 　　　　　　　　　　 O2↓XO 　　　　　　　　　　　　尿酸+ O·-2 +H2O2 氧自由基的生成需要三个条件： ??? XO ? 次黄嘌呤 ?????????? O2 正常时：毛细血管内皮细胞内 黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO) 10% 黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase, XD)90% 缺血时：ATP↓→Ca2+入胞↑→ 激活 Ca2+依赖性 → 蛋白水解酶