花生四烯酸细胞色素P450代谢途径在心力衰竭中作用的研究进展.docVIP

花生四烯酸细胞色素P450代谢途径在心力衰竭中作用的研究进展 中国心血管杂 ２志 ０ １５ 年月第 ２ ４０卷第 期２ Ｃｈ ｉｎ 　 Ｊ 　 Ｃ ａｒ ｉ ｏｄｖ ａ ｓｃ 　 Ｍｅｄ ．Ａ ｐｉ ｒ 　ｌ ２０ １５ ．Ｖ ｏ１ ． ２ ０ Ｎ， ．ｏ２ 　 ｌ １５ 　 ? 　 花述生 四烯 酸 细胞 色 Ｐ素 ４ ０代 谢５ 途径 心在力 衰竭 　 中作 的用 研进究展 　 璐 璐闫张 永珍 由　ＣＹ Ｐ４ ５ 基０ 因 码 的编Ｃ ＰＹ４ ５ ０同 Ｔ酶 家 族 属 于血 红 白超 蛋　级 族家 ． 花生四 酸烯 ＣＹ ４Ｐ５ ０代 酶 谢 要 主包 括Ｃ Ｙ Ｐ２ Ｃ ９／ ２ Ｊ ２ 　 和 ＹＣＰ ４１ １Ａ ４／Ｆ ２　 其中Ｃ ＹＰ ２ Ｊ和２Ｃ Ｙ Ｐ ２Ｃ ９是 花 生 四 烯 酸 代 谢　生 成ＥＥ Ｔ ｓ 的主 要 表氧 化 ， 酶ＣＹ Ｐ ４ Ａ ｌ１和Ｃ Ｙ Ｐ Ｆ４２是 花 生 四烯　 酸 代 谢 生成 ２０ Ｈ一 ＥＴ 的 主 要Ｅ【 １ ）一羟 酶 化研。 究发 现 ， 　 ＿ 【 键词关】 　 生花四 烯酸； 　 细色胞素 Ｐ ４５ ０； 　力衰心竭　 ｅＲ ｓ ａｒｅ ｈ　ｃａ ｄ ａｖ ｃ ｅ 　ｎｏ ｆ ｔ ｈ　ｅ　 ｒ ｏｌ ｅ 　 ｏｆ ｃ　 ｔｙ ｏｃ ｒ ｈｍ ｏ ｅ　 Ｐ５４０ ｉ　ｎ 　ｈ ｅａｒ ｔ　 ａｆ ｌ ｕ ｒ ｅｉ 　 Ｉ ／ ｎａ Ｌ　ｕ ｌ ｕ ， ｈＺ ａ ｎ ｇ　Ｙ ｎｏ ｇ ｚ ｈｅ￣ Ｄ ｅｐ ａｒ ｍ ｅ ｎｔｔ ｏ　ｆ 　 Ｃｒａｄ ｉ ｌ ｏ ｏ ｙｇＰ， ｅ ｋｉ ｎ　 Ｕｇｉｎｖ ｅ ｒ ｓｉ ｙ　ｔ ｈｉ ｒ Ｔｄ　 Ｈ ｏ ｓｐｉ ｔａｌ Ｂｅ ，ｎ ｇ　 　 １０１ ９ １０，　 Ｃ ｉｈｎａ 　 Ｃ ｏ ｒｒ ｅ ｓｐ ｎｏ ｄ ｉ ｇｎ ａ ｕｔ　 ｈｏ ｒＺｈａ：ｎ 　 Ｙ ｏｇｎ ｇ ｚｈ ｎ，ｅｍａｉＥｌ ：ｚ ｈａ ｇ ｙｎｚ ｈ ｅｎ 　 ＠１６３ ｅ ｏ ．　 ｍＣ Ｙ Ｐ２ Ｊ 在２人 类 心 脏 特 异 高性表 达 ． 而 ＹＣＰ ２ Ｃ主 要 ９表达 于 人　 冠状 动脉内 皮 细 胞 ［ １　 Ｊ 。 　【 Ｋ ｙ 　 ｅ ｏ ｒｗ ｄｓ 】 　 Ａｒａ ｃ ｈ ｉ ｄｏ ｎｉ ｃ　 ａ ｉｃ ｄ ；Ｃ　 ｙｔ ｏ ｃｈ ｒｏ ｍ ｅ 　 Ｐ４ ５ ０； Ｈ ｅ ｒａｔ 　 ｆ ａ ｉ ｌ ｒｕ 　 ｅ２ 　Ｅ Ｅ Ｔ ｓ 与心 衰力竭 　在 慢 性 心 力 衰 竭大 鼠模 型 进行 的 实验 发 现 ， 用 ｓ应 Ｅ 　Ｈ 花生 四 烯 酸 人是体 必 需 脂肪 酸 之 一 ， 代其 产谢物有较具 强的　生物活学 性，并在 多众生理病理及程过中发 重要调节挥 　抑 制剂 Ａ Ｕ ＤＡ 可 提高 以浆血Ｅ Ｅ ｓＴ浓度 ，增 加 脏输 心量 ， 　出降 室低壁张力及周血外管力阻 改 ，善 性 心慢力 衰 竭大 鼠左 心 　室收的和缩张功舒 能， 抑并 制 室心 构重， 应而 Ｃ用 Ｙ 表Ｐ 氧化 　 酶抑剂能制通过抑够 Ｅ制Ｅ Ｔｓ 生 成消除以上用作， 提 示Ｅ ＥＴ ｓ 　 作用 。 生花 烯四 酸 在人体 主内要 通 过 环氧 化 酶 　（ ｃ ｙｃ ｌ ｏ ｏ ｘ ｙｇ ｎ ｅ ａ ｓ ｓｅ，Ｃ ＯＸ ｓ ）、 脂氧化酶 （１ ｉ ｐ ｏ ｘｙｇ ｎｅａ ｓ ｅ ｓ， Ｌ ＯＸｓ ）及　 细胞色 素Ｐ ４５ ０ ｃ（ｙ ｔｏ ｈ ｃｒ ｏ ｍｅ 　 Ｐ ４ ５，０Ｃ Ｙ ４ ５Ｐ ０ ３大 途 径）进 行 代 谢．　 中其 生花四 烯 酸经 Ｙ ＰＣ４ ５０ 途 径 生产环 氧 二十碳 烯三酸　 （ ｐ ｏ ｅ ｘｖｅ ｉ ｃ ０ｓ ａｔ ｒｉｅ ｎｏｉ 　ｃａ ｉ ｄｃ ， ｓＥ ＥＴｓ ） 及２０ 一羟 一二十 烷 烯 四 （酸２ ０ ． 　 ｙｈ ｄ ｒ ０ ｖ ｘ ｅｉｃ ｏ ｓ ｔ ｅａ ｔｒ ａ ｅ ０ ｉｎｃ 　 ｃ ａｉ ｄ ，２０ Ｈ Ｅ一 Ｔ ） ，ＥＥ Ｅ Ｔ 又ｓ 一 进步被 可　 溶性表 化 氧水解物酶 （ｓｏ ｌ ｕ ｂ ｌｅ　 ｅｐ ｏ ｘ ｉｄ ｅ