精细有机合成单元反应_02卤化反应.ppt

第二章 卤化反应 2.1 概 述 2.2 芳环上的取代卤化 2.3 羰基α-氢的取代卤化 2.4 芳环侧链α氢的取代卤化 2.5 饱和烃的取代卤化 2.6 烯键α氢的取代卤化 2.7 卤素对双键的加成卤化 2.8 卤化氢对双键的加成卤化 2.9 置换卤化 第二章 卤化反应(Halogenation ) 向有机化合物分子中碳原子上引入卤原子，形成碳-卤键，得到含卤化合物的反应叫做卤化反应。 卤化反应的目的 赋予最终产品某些性能 (1)色光 －X(－Cl) －NH2,－OH,－F,－OR,－OAr 2.1 概 述  卤化试剂 卤素单质：Cl2,Br2,I2 卤化氢＋氧化剂： HCl+NaClO3(NaClO) HBr+NaBrO3(NaClO) 卤化氢或盐：HF,NaF,SbF5,HCl,HBr,NaBr 其它：SO2Cl2,COCl2,ICl 卤化反应类型 置换卤化：亲核反应－置换氟化 2.2 芳环上的取代卤化 2.2 芳环上的取代卤化 课后练习题 1. P91, 3-18(1、2、5、6) 2. P91, 3-22 2. P91, 3-23 2.9 置换卤化 (2) 氯乙酰氯 羧酰氯中产量很大的实例，它的生产方法： ①以乙酸或乙酐为原料在催化剂或催化剂与光的协同作用下 有氯气氯化；②乙酰氯用氯气氯化；③氯乙酸的羟基置换氯化；④乙烯酮的氯化。 中国主要采用氯乙酸-PCl3和氯乙酸-COCl2法。光气法反应速度快，收率高，但为了使产品氯乙酰氯达到生产农用化学品和医药的质量要求，必须用高纯度的氯乙酸为原料。 乙烯酮法的收率虽只有90%，但无副产物，原料和产品易分离，由催化剂带入的含磷杂质极少，产品纯度可达99.7% , 三废少，成本低，但一次性投资大。 返回 2.9 置换卤化 3．卤原子置换杂环上的羟基 芳环和吡啶环上的羟基很难被卤原子置换，但是某些杂环上的羟基则容易被氯原子或溴原子置换。所用的卤化剂可以是COCl2和SOCl2，在要求较高的反应温度时可用三氯氧磷(POCl3,bp137.6℃)或五氯化磷(PCl5, mp148℃), 可由PCl3+Cl2在反应介质是就地制得)。重要实例： 返回 2.9 置换卤化 2.9.2 氟原子置换氯原子 1. 一般反应条件 常用的氟化剂：无水氟化氢、氟化钠和氟化钾等。 脂链和芳环侧链上的氯原子比较活泼，氟原子置换反应易进行。 芳环上的氯原子不够活泼，只有当氯原子的邻位或对位有强吸电子基(主要是硝基或氰基)时，氯原子才比较活泼，但仍需很强的反应条件。为使反应较易进行，要使用对氟化钠或氟化钾有一定溶解度的高沸点无水强酸性有机溶剂。最常用的溶剂是DMF、DMSO和环丁砜。为了促使氟化钠分子中的氟离子活化，最好加入耐高温的相转移催化剂，如聚乙二醇-600等。 返回 2.9 置换卤化 2. 重要实例 (1) α,α,α-三氟甲苯及其衍生物 (2) 1,1,1,2-四氟乙烷 是对大气臭氧层无破坏作用的制冷剂组分，商品名HFC-134a。它的合成路线主要有三个：四氯乙烯气相氟化法、三氯乙烯液相二步氟化法和三氯乙烯气相二步氟化法。工业上普遍采用三氟乙烯气相二步氟化法： 返回 2.9 置换卤化 (3) 2,4,6-三氟-5-氯吡啶 重要的活性染料中间体。传统的制备方法是2,4,6-三羟基吡啶(巴比妥酸)的氯化、氯基置换氟化法： 不与氮原子相连的相当稳定，不能被氟原子置换。 返回 2.9 置换卤化 2.9.3 卤原子置换重氮基 2,3,4-三氟硝基苯是重要的医药中间体。目前采用以2,6-二氯苯胺为原料的合成路线： 以2,3-二氯硝基苯为原料的合成路线： 返回 2.9 置换卤化 2.9.4 氯原子置换硝基 1. 一般反应条件 以氯分子为反应原料，置换芳环上的硝基是在高温下进行的自由基链反应 加入引发剂或光照有利于反应。这类反应可在液相进行，也可在气相进行。 返回 2. 重要实例 2.9 置换卤化 (1) 2,4-二氯氟苯 以 硝基氯苯为原料 以 2,4-二硝基氯苯为原料 返回 (1) 2,6-二氯苯甲醛和2,6-二氯苯腈 2.9 置换卤化 返回 返回 * * 返回 教学目的与要求： 1、掌握卤化反应的分类 2、掌握卤加成、卤取代、卤置换反应条件及机理 3、掌握卤化反应的应用 教学重点：卤化反应的应用 教学难点：卤加成、卤取代、卤置换反应的区别 氟化（fluoration） 氯化（chloration） 溴化（bromation,bromination） 碘化（iodation） 铜酞菁（酞菁蓝） 高氯代铜酞菁（酞菁绿） 七氟菊酯 （2）杀虫、杀菌性