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脂质体的分类 按给药途径分类 静脉给药脂质体 口服给药脂质体 肺部吸入给药脂质体 眼部用药脂质体 黏膜给药脂质体 外用脂质体和经皮给药脂质体 局部注射用脂质体（肌注、关节腔、脊髓腔、肿瘤内等） 免疫诊断用脂质体 基因工程和生物工程用脂质体 第三节 脂质体的制备方法 薄膜分散法 制备方法 逆相蒸发法 溶剂注入法 冷冻干燥法 pH梯度法 前体脂质体法 干膜超声法 薄膜-振荡分散法 薄膜-匀化法 薄膜-挤压法 乙醇注入法 乙醚注入法 一.薄膜分散法 膜材 有机溶剂（氯仿等） （脂溶性药物） 膜材溶液 减压旋转蒸发除去溶剂 器壁上形成薄膜 加入缓冲液（水溶性药物） 振摇 大多层脂质体 多层脂质体 各种机械方法分散 脂质体的制备方法 1．干膜超声法 超声波仪（探针型和水浴型）超声处理 脂质体混悬液 葡聚糖凝胶柱层析（分离除去未包入的药物） 脂质体混悬液 2．薄膜-振荡分散法 干膜 加入缓冲溶液 液体快速混合器振荡（25℃2min） 脂质体 3．薄膜-匀化法 将薄膜-振荡分散法制备的较大粒径脂质体 组织捣机或高压乳匀机匀化 较小粒径的脂质体。 此法较适合工业生产。 脂质体的制备方法（薄膜法） 脂质体的制备方法 膜材 W/O型乳剂 溶于有机溶剂（氯仿、乙醚） 加入待包封药物的水溶液* 胶态 短时超声 减压蒸发有机溶剂 脱落凝胶液 滴加缓冲液 继续减压蒸发 旋转 充氮气至气味消失 水性混悬液 超速离心 或凝胶色谱法 除去未包入的药物 大单层脂质体 工艺流程 二、逆相蒸发法 三、溶剂注入法 1、乙醇注入法 脂质乙醇液 细针头快速注入到缓冲液中 SUVs。 （残存的乙醇用透析法除去） 优点：简单快速,脂质浓度受限。缺点: 水相包封率极低，乙醇难除。 2、乙醚注入法 脂质乙醚液 细孔针头慢慢注入55～60℃的缓冲液中 乙醚蒸发 单层脂质体(直径50～200nm)。 优点：脂质浓度不受限，水相包封率高； 缺点：制备时间长。 脂质体的制备方法 四、冷冻干燥法 磷脂 高度分散在缓冲盐溶液中 超声波处理 冷冻干燥（干燥物） 分散到含药物的水性介质中 脂质体 冷冻温度、速度及时间等因素影响脂质体的包封率和稳定性。 加入冻结保护剂，能降低冻融过程对脂质体的损害。 甘露醇 、D-葡萄糖 此外还有：pH梯度法和前体脂质体法等。 脂质体的制备方法 一、脂质体的粒径和分布 脂质体的粒径大小和分布均匀程度，直接影响脂质体在机体组织的行为和处置。 粒径﹤100nm，在血液循环时间长； 粒径﹥200nm，在血液循环时间短（易被巨嗜细胞作为外来异物吞噬）。 第四节 脂质体的质量研究 检测方法 1、光学显微镜法 2、电子显微镜法 3、激光散射法（尘粒计数法） 4、电感应法（库尔特计数器） 5、光感应法（如粒度测定仪） 负染法 冰冻蚀刻法 1、光学显微镜法 将脂质体混悬液稀释（约5倍），取1滴放入载玻片上或滴入细胞计数板内，放上盖玻片，观察脂质体粒径大小和数目，然后按其大小分档计数，以视野见到的粒子总数，求出各档次百分数。 仅适用于大的脂质体。 2、电子显微镜法 用负染法和冰冻蚀刻法，用于分析小脂质体。 负染法：用溶液悬浮脂质体，样品滴在有支持膜的铜网上，滤纸吸去 多余的液体，再滴重金属染料，滤纸吸去多余液体，自然干燥30min， 用电镜观察脂质体的结构和粒径分布。 脂质体的质量研究（粒径和分布） 3、激光散射法（尘粒计数法） 将脂质体混悬液稀释后雾化，定量喷到计数仪散射腔， 自动计数仪记录各档次粒子的粒径、数目，计算分布概率或 绘制粒径分布图。 此外，还有电感应法（库尔特计数器）、光感应法（粒 度测定仪）等 脂质体的质量研究（粒径和分布） 二、脂质体的包封率（重量包封率） 1、包封率：是指包入脂质体内的药物量与投料量的重量百分比。 方法：测定脂质体中的药量，经色谱柱或离心分离测定介质中未包入的药量，计算。 脂质体的质量研究（包封率） 包封率 脂质体中包封的药量 脂质体中包封与未包封的总药量 = ×100% 2、影响脂质体包封率的因素 ⑴ 脂质体的结构类型 脂质体的结构类型不同，其包封率也不同。 顺序：LUVs(大单）﹥MLV（多层）﹥SUVs（小单） ⑵脂质体制备方法 处方拟订后，制备方法就可决定结构类型。故制备方法也与包封率有关，顺序