第4讲补体系统第5章.pptVIP

* [目的要求] 1.掌握补体的概念、补体系统的组成及命名，补体的生物学作用。 2.熟悉补体经典途径，旁路途径及MBL途径的激活过程与补体活化的调控，补体三条激活途径的比较。 羊抗血清+霍乱弧菌 细菌裂解 加热的羊抗血清+霍乱弧菌 细菌不裂解 无抗体的新鲜血清 + 细菌裂解 unable Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement 一、概述 1、补体(Complement)的含义 补体——是存在于血清和组织液中一组经激活后具有酶活性的蛋白质，参与抗微生物防御反应、免疫调节及免疫病理的损伤反应等。因其具有增强、补充抗体的免疫效应作用(溶菌、溶细胞), 因此命名为补体。 2、补体系统组成 (1) 补体成分：经典途径有九种，即C1-C9 旁路途径中还有B因子、D因子 (2) 补体活化的调节成分： (3) 补体受体(complement receptor,CR) ：如C3bR等 MBL途径中有MBL、MASP 备解素(Ｐ因子)、C1抑制物、I因子、H因子等。 3、补体的命名 (1) 补体——C ，C1~C9 C1=C1q+C1r+C1s (2) 补体裂解片段——a/b，C3 → C3a+C3b (3) 在数字上加一横线表示该成分具有酶活性，如 C3bBb、C4b2b3b 等。 (4) 灭活以小写英文i表示，如iC3b。 4、补体的主要理化特性 (1) 补体成分均为球蛋白，大多为β球蛋白，少数为α或γ球蛋白。 (2) 血清中C3的含量最多。 (3) 性质极不稳定。 (4) 补体还要经过活化后才能发挥其生物学作用。 二、补体系统的激活 补体的激活都是在靶细胞膜上进行的,补体激活有三条途径 经典激活途径 旁路激活途径 MBL途径 (一) 经典激活途径 1、激活物：主要是抗原抗体复合物 (IC) 抗体为IgG (IgG1、IgG2、IgG3)、IgM 2、参与成分：C1-C9 3、激活过程 识别(启动)阶段 活化阶段 膜攻击阶段 T→Y (1) 识别阶段(启动阶段) C4 C4a+C4b C2 C2a+C2b C1qr2s2 C1s (C1酯酶) C1qr2s2 (2) 活化阶段 ① 形成C3转化酶——C4b2a ② 形成C5转化酶——C4b2a3b (3) 膜攻击阶段 形成膜攻击复合物 membrane attack complex,MAC——C5b6789 (二)MBL途径(甘露聚糖结合凝集素激活途径) 1、 激活物 甘露聚糖结合凝集素(mannan-binding lectin, MBL) (mannan-binding lectin pathway) 属急性期蛋白 可识别与结合细菌表面的甘露糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖胺等糖结构. 2、参与成分 C2-C9，MBL，丝氨酸蛋白酶(MASP)。 3、激活顺序 MASP的激活----该途径的关键。 当MBL识别和结合细菌的糖类配体后，通过构象改变激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MBL associated serine protease,MASP)。 活化MASP具有类似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，产生C4b2aC3转化酶)，切割C3，其后反应过程同经典途径。 经典途径C1q MBL 活 化 活 化 C1s MASP C4 + C2 mannose MBL C4 C4a + C4b C2 C2a + C2b C4b2a （C3 convertase） + MASP MASP MBL mannose MBL pathway MASP：MBL-associated serine protease ① 形成C3转化酶——C4b2a ② 形成C5转化酶——C4b2a3b 形成膜攻击复合物 membrane attack complex,MAC——C5b6789 (三) 旁路激活途径 1、 激活物 细菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等。 为C3b提供接触的表面 为激活提供保护性微环境 2、参与成分 补体：C3，C5-C9 其它因子：B因子、D因子、P因子、H因子等 备解素，properdin C3转化酶 C3bnBb C5转化酶 *