CFDA药物非临床药代研究技术指导原则介绍.PDF

CFDA 药物非临床药代研究技术指导原则 （2013 ）内容解读 2014 年10 月16-17 日在江苏苏州召开了由国家食品药品监督管理 总局药品审评中心主办的化学药品非临床研究与评价研讨班。在此次 研讨班上，药审中心的王海学博士对2013 年修订的药物非临床药代动 力学研究技术指导原则和2013 年新发布的药物毒代动力学技术指导原 则进行了深入解读。本期简报将带领大家一起了解一下修订后的非临 床药代技术指导原则的主要变化。 1. 中化药合并 化药与中药在安全性研究评价技术方面没有实质性差异，修订后的 指导原则对中化药进行了统一。 2. 生物样品分析方法 • 增加了稀释可靠性和进样残留考察 • 删除了免疫学分析内容 • 细化了组织分布样品分析的要求  只需要验证特异性、日内精密度和准确度等  选择一、两种代表性的组织进行验证  可以选择代表性组织作为基质建立标准曲线，用目标空白组 织来制备质控样品 • 需要提供的色谱图  将提供20% 的色谱图的要求改为在现场考核中提供全部受试 物样品测试的色谱图或其他原始数据 3. 采血要求 • 在修订后的指导原则中要求注意采血途径和总采血量应不影响动 物正常生理功能和血液动力学，一般不超过动物总血量的15-20% 。 采血方式要兼顾动物福利。 4. 胆汁排泄 • 修订后要求待动物清醒且手术完全恢复后给药 • 增加了对代谢产物测定的要求 5. 药物代谢酶及转运体研究 修订后关注： • 药物吸收和主要消除途径的确定 • 代谢酶和转运体对药物处置相对贡献的描述 • 基于代谢酶或转运体的药物药物相互作用评估 6. 物质平衡和放射性同位素标记技术 • 修订后明确要求采用放射性标记技术进行创新药物的体内物质平 衡和代谢研究 • 除在正文中多次提及外，专门在附录2 中对于应用放射性同位素 标记技术进行药物非临床药代动力学研究进行了详细的阐述。 药审中心在近期的新药审评工作中已经要求研究单位提供进一步 的数据以明确研究药物在动物体内及人体内的主要代谢途径、代谢 产物及物质平衡。 王海学博士在演讲中提出了在国内开展人体放射性药代研究的期 望。 针对修订后的指导原则在物质平衡研究上的重要变化，中国药理 学会药物代谢专业委员会顾哲明博士在大会上做了题为“物质平衡 的实质、物种选择和实验方法”的专题报告。本次报告对物质平衡 的实质，排泄实验常用分析方法，放射性同位素标记技术在DMPK 研究中的应用等内容进行了深入浅出的讲解，并对研究中的常见问 题进行了讨论。为了方便研究一线的科研工作者，我们在这里与大 家一起分享顾哲明博士的演讲报告，并欢迎感兴趣的同行与我们一 起讨论。 链接：物质平衡的实质、物种选择和实验方法