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;缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 第一节 概述 一 概念 缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤ischemia reperfusion injury（IRI）。 ;IRI研究概况： 1955年 Sewell报道，结扎狗冠脉后， 如突然解除结扎恢复血流， 部分动物立即发生室颤而死亡。 1960年 Jennings第一次提出了MIR概念 1968年 Ames率先报道了脑IRI 1972年 Flore 肾IRI 1978年 Modry 肺IRI 1981年 Greenberg 肠IRI ;缺血预适应（preconditioning）： Murry等人在开胸实验犬模型中发现短暂、间歇地阻断冠状动脉，可以减轻因长时间心肌缺血所造成的心肌组织损伤及心肌梗死的范围 缺血后适应（postconditioning）： 心肌梗死病人血液循环重建后的头几分钟多次阻塞、再灌注，便可获得与缺血预适应相同的效果。;二 缺血-再灌注损伤的原因和条件;（二）条件 1、缺血时间: 缺血时间过短或过长都不易发生再灌注损伤。 2、缺血程度: 缺血后侧枝循环容易形成者不易发生再灌注损伤。 需氧程度高的组织器官（心、脑等）易发生再灌 注损伤。 3、再灌注条件：一定程度低温、低压、低pH、低钠、低钙、 高钾、高镁灌注液灌注，可减轻再灌注损伤。;第二节 发生机制;一、自由基的作用 （一）概念与分类 自由基（free radical） ——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。;（2） 脂性自由基 概念：OFR与不饱和脂肪酸作用后生成的中间 产物。 种类：烷自由基（L·）烷氧自由基（LO·）烷过氧自 由基（LOO·） （3）其它：一氧化氮（NO）、 CL·、CH3· （二）自由基的代谢 ;;OH·的生成 O·-2+ O·-2+2H+ H2O2+O2 单纯性Haber-Weiss反应： 反应很慢，很难产生 O·-2+H2O2 OH· + OH·+O2 Fenton型Haber-Weiss反应： O·-2 H2O2 OH· + OH- OH·是活性氧中毒性最强的一种 ;;自由基的化学性质极为活泼，易于失去电子（氧化），具有强烈的引发脂质过氧化作用。 体内有两大抗氧化防御系统（酶性抗氧化剂 非酶性抗氧化剂） 生理情况下，自由基的生成与清除处于动态平衡 如果ROS生成过多或机体抗氧化能力不足， 均可造成组织细胞损伤。;（三）缺血—再灌注时OFR增多的机制;1 黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多 XO的作用： 次黄嘌呤+O2 XO 黄嘌呤+ O·-2 +H2O 　　　　　　　　　　　　　↓XO 　　　　　　　　　　　　尿酸+ O·-2 +H2O2 氧自由基的生成需要三个条件： ??? XO ? 次黄嘌呤 ?????????? O2 ;正常时：VEC内 黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO) 10% 黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase, XD)90% 缺血时：ATP↓→Ca2+入胞↑→激活蛋白水解酶→ ↓ ATP→ADP→AMP→腺苷、肌苷→次黄嘌呤 再灌注时：带来O2 次黄嘌呤+O2 → 黄嘌呤+ O·-2 +H2O 　　　　　　　　　　 ↓XO 尿酸+O·-2+H2O2 ;2 中性粒细胞聚集及激活 缺血时: 补体激活或 细胞释放炎症介