第十一章 细胞外基质.ppt

内容 概 述 第一节 氨基聚糖和蛋白聚糖 第二节 胶原与弹性蛋白 第三节 非胶原性黏合蛋白 二、细胞外基质的组成成分 细胞外基质 第一节 氨基聚糖和蛋白聚糖 一、氨基聚糖（glycosaminoglycan,GAG） 重复的二糖单位构成的直链多糖 二、蛋白聚糖(proteoglycan,PG） 氨基聚糖和蛋白聚糖 功能：构成水合凝胶样基质 1. 使组织具有弹性和抗压性 2. 对物质转运有选择渗透性 3. 传递信息/抗凝血功能 4. 角膜中的PG有透光性 5. 组织老化有关 第二节 胶原与弹性蛋白 一、 胶原（collagen） 高度特化、不溶性的纤维蛋白家族。 体内含量最多的蛋白(25%)。 分布于各种组织细胞间。 不同组织中胶原的含量差别很大。 成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞合成分泌。 胶原在不同组织中的含量 三肽重复序列：Gly-X-Y X=Pro、Y=Hypro或(Hylys) α链及胶原分子（collagen molecule） 胶原分子 弹性纤维 胶原的分子结构 胶原的分子间和分子内交联 （三）胶原的合成装配与降解 来源：成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、上皮细胞等 合成：细胞内（细胞核-内质网-高尔基体-分泌小泡） 装配：细胞外 降解：细胞外 ?链基因?细胞核?hnRNA?mRNA。 粗面内质网-核糖体?前体肽链 内质网腔：切去信号肽?前体链两端有前肽 ?前?链。 内质网/高尔基体内：羟基化、糖基化、三股? 螺旋C端前肽以二硫键连接形成前胶原分子。 细胞外基质：切去前肽?原胶原分子?自我装配 ?胶原原纤维?胶原纤维 胶原的合成 胶原的形成 （四） 胶原的功能 皮下结缔组织中，胶原成柳条状有多向抗张性。 肌腱中沿应力主轴平行成束排列，具韧性、抗张性。 Ⅲ型胶原组成纤维网络，包围于骨骼肌和平滑肌细胞周围。 Ⅳ型胶原构成各种上皮细胞基膜的网架结构。 在成熟的骨骼、角膜和横膈肌腱中，形成有序的胶合板样结构。 胶原经细胞表面受体介导与细胞骨架相互作用。 （五）胶原的发生与疾病 ? 遗传性胶原病：胶原的表达或装配异常， 如成骨发育不全综合症 ? 病理性纤维化：胶原表达过度，分配 比例失调，如肝硬化 免疫性胶原病：类风湿性关节炎、肾炎 胶原纤维形成异常：坏血病 为什么几百年前，远航的船员大多会因为大出血而丧命？ 弹性蛋白： 非糖基化疏水纤维蛋白，富含甘氨酸、脯氨酸，很少羟化。 肽链830个氨基酸，无Gly-X-Y重复序列。 呈无规则卷曲状态，相互交联形成细胞外基质中的弹性网络。 具高度弹性及回缩力。维持皮肤弹性。 （一）纤粘连蛋白( fibronectin, FN ) 1.纤连蛋白： 高分子量糖蛋 白，含糖4.5 % ~9.5%。 亚单位约2500个氨 基酸，羧基末端二 硫键形成二聚体， 呈V字型。 RGD序列并非纤连蛋白特有 单纯RGD三肽与整联蛋白的亲和性远远低于整个纤连蛋白分子，其他序列有协同作用。 可溶性：肝细胞，血管内皮细胞 二聚体 不可溶性：间质细胞 多聚体结构 组装：细胞外受纤连蛋白受体指导和酶的参与才有二硫键交联，组装成纤维 (二) 层粘连蛋白(laminin) 基底膜主要结构成分，高分子糖蛋白(820kD)。 基底膜---细胞外基质的特化结构 ⅳ型胶原----400nm，C端球状头部之间非共价键；N端非球状尾部公家交联-----构成基底膜基本框架 层粘连蛋白 内联蛋白----协助各成分结合 渗滤素----含量最丰富的蛋白聚糖之一 对“失巢凋亡”（anoikis）的抵抗作用在肿瘤扩散和转移中可能扮演一个重要角色。“失巢凋亡”是一种形式的细胞程序死亡，是由与细胞外基质和其他细胞脱离接触而诱发的。来自荷兰癌症研究所的一个小组，从认为“失巢凋亡”抑制是癌症细胞在循环过程中生存的一个先决条件这个观点出发，想弄清对这一性质进行筛选是否可作为在整个基因组范围内对转移基因的一种功能筛选方法。这种筛选方法在大鼠的小肠上皮细胞中发现了作