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肿瘤发病机制终稿的
宁夏医科大学第二附属医院肿瘤内科
副主任医师 李咏梅
第四章 肿瘤的发病机制
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机体与环境
机体因素 基因 、免疫、营养代谢、体内 激素
环境因素 物理、化学、生物
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环境和机体在肿瘤发生中的相互作用
化学因素 遗传素质
物理因素
生物因素 免疫状态
DNA损伤修复
致癌物代谢
机体 DNA损伤 基因突变
基因异常改变积累
正常细胞 恶性转化细胞
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第一节 肿瘤发生的分子生物学研究
原癌基因的概念和癌基因的概念
抑癌基因
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端粒、端粒酶和肿瘤
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原癌基因、癌基因及其产物
1970年Bishop,Varmus及同事们在研究鸡肉瘤病毒(Rous sarcoma virus,RSV)时,发现RSV所携带的src基因能够使正常细胞转化为肿瘤细胞;随后发现src基因亦存在于人类的正常细胞。进一步研究表明,生物界有一类在长期的进化过程中被保留下来的高度保守基因,调控着正常细胞的生命活动,包括细胞增生、生长因子信号传递、细胞周期进展、细胞存活以及DNA转录等。一旦这类基因发生某些错误(如突变、缺失、扩增或重排等)或功能丧失时,极易导致本来就存在于正常细胞中的以非激活形式存在的原癌基因(proto-oncogene)转变为可使正常细胞转化为肿瘤的转化基因(transforming gene)或癌基因(oncogene)。
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原癌基因和癌基因
原癌基因 指能在各种环境或遗传因素作用下被激活变为癌基因的DNA序列,这些序列在正常细胞中以非激活的形式存在。
癌基因编码的蛋白与原癌基因有量或结构的不同,这些蛋白通过改变正常靶细胞的生长与代谢,促进细胞逐渐转化为癌细胞。
癌基因与原癌基因的发现促进了对肿瘤发病机制的认识,是分子生物学的重大成就。
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原癌基因、癌基因及其产物
原癌基因可因多种因素的作用而被激活成为癌基因。癌基因可以理解为具有潜在的转化细胞能力的基因
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原癌基因的激活
⑴ 点突变、移码突变
⑵ 染色体易位
⑶ 基因扩增
⑷ 启动子的插入
⑸ 基因转录的改变
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