镇痛药及镇咳祛.pptVIP

第三章 镇痛药及镇咳祛痰药 第一节 镇痛药 二、定义及分类 1、定义：P58。 2、分类 植物来源的生物碱：吗啡 半合成类：磷酸可待因、海洛因、美托酮 合成类：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼、 美沙酮、镇痛新 内源性多肽类： 内啡肽 三、吗啡及其衍生物 （一）化学结构（P59） （二）、理化性质 1、两性物质： 酚-OH呈弱酸性，叔胺呈碱性，但碱性稍 强，能与酸生成稳定的盐，药用品常用盐酸 盐，即盐酸吗啡，具有左旋光性。 与氢氧化钠及氢氧化钙溶液成盐溶解， 但不与氢氧化铵成盐。  2、含酚羟基和叔胺结构 易被氧化生成毒性较大的双吗啡（伪吗 啡）等。 吗啡盐类水溶液稳定性与溶液PH有关， 在PH4时最稳定，而在中性或碱性溶液中则 易被氧化。氧、日光、紫外线及重金属离子 可加速氧化。因此，制备吗啡注射液应注意 调整PH3~5，使用中性玻璃安瓿，并充氮 气，常加抗氧剂（NaHSO3，Na2S2O3，Vc）， 加EDTA-2Na等，并注意保存期限。 五、典型药物 盐酸哌替啶（度冷丁） 2、代谢 代谢生成的去甲哌替啶的镇痛作用为哌 替啶的1/2，而惊厥作用则大2倍，这是中毒 时可能出现的原因。其它代谢物均无活性。 3、应用 镇痛作用为吗啡的1/5~1/8用于各种剧烈 疼痛，有成瘾性，不宜常用。 4、合成 P67 盐酸美沙酮（P67） 适于各种剧烈疼痛，并有显著镇咳作用， 临床上用于海洛因成瘾的戒除治疗（脱瘾疗 法）。 [理化性质] 分子中含一个手性C，左旋体镇痛强于右 旋体，临床常用消旋体。 本品水溶液经光照射，部分分解，溶液变 成棕色，PH值发生改变，旋光率降低。 第二节 镇咳祛痰药 一、镇咳药 1、定义及分类（P75） 中枢性镇咳药：可待因、右美沙芬 末梢性镇咳药：苯佐那酯 2、典型药物： 氢溴酸右美沙芬 （P75） 镇咳作用与可待因相似或较强，无 明显的镇痛及镇静作用。长期服用未发 现耐受性及成瘾性。 用于上呼吸道感染引起的少痰咳嗽。 二、祛痰药 1、定义及分类（P76） 恶心性祛痰药：桉叶油、愈创木酚 粘痰溶解药：溴己新、乙酰半胱氨酸 羧甲司坦。 * * 一、概况： 用于锐痛， 缓解创伤，烧伤、内脏痉挛或癌症引起的剧烈疼痛。 镇痛的同时又常伴有一定的麻醉性，因此，又有麻醉性镇痛药之称。 由于这类药物作用于阿片受体，可致心理和躯体依赖性，在应用上受国家颁布的“麻醉药品条例”管理，不得在市场上自由出售。 五个环; 五个手性中心（C5,C6,C9,C13,C14） 天然的为左旋体 4、本品水溶液加稀铁氰化钾试液，再与三氯化铁反应，则生成亚铁氰化铁显蓝绿色。 （C3-酚-OH，可待因无此反应P59~60 ） 5、吗啡在酸性溶液中加热，经脱水，分子重排，生成阿扑吗啡。（C6-OH烯丙醇） 吗啡中有无阿扑吗啡的检测见P60。 3、 （2位的反应） （三） （四）、吗啡的半合成衍生物 可待因：C3-OH甲基化 海洛因：C3，C6位-OH乙酰化 纳络酮：N-CH3换成烯丙基 （拮抗剂） 丁丙诺啡：N-;…… 埃托啡，二氢埃托啡：C环上（C6与C14位）引入一桥链乙烯基或桥链乙烯基被还原 O OH OH N CH3 1 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 A B C E D (一)、结构改造 经一系列结构改造，未得到满 意的药物，所有这些药物均为镇痛 活性与其成瘾性呈正比关系，促使 人们进行结构简化，从全合成药物 中寻找理想的药物。 一、分类和代表药物： 按化学结构类型分为： 吗啡烃类：左吗诺 P63 苯吗喃类：镇痛新(不需麻醉处方) P63 （第一个非麻醉性镇痛药，几乎无成瘾性） 哌啶类：盐酸哌替啶，枸橼酸芬太尼 P63 氨基酮类：美沙酮 P65 其他类：平痛新 四、吗啡的全合成代用品 1-甲基-4苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 1 4 1、理化性质 ①微带苦味的白色结晶，易吸潮，易溶于水，水溶液pH4~5，与碳酸钠溶液作用，可析出游离碱，为油状物，可随水蒸汽蒸出，用非水滴定法测含量。 ②与硫酸甲醛试液呈橙红色反应。 （与吗啡相区别，见P66、60） ③由于结构中立体位阻，虽为酯也不易水解，pH4时最稳定，短时煮沸也不致变质。 ④本品固体在空气中较稳定，但应避光保存。 喷他佐辛 （又名：