非口服药物的吸收的.pptVIP

第三章非口服给药的吸收; 一、给药部位与吸收途径 　　注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘内、关节腔、玻璃体内、局部等 静脉注射：上腔静脉 ? 下腔静脉? 心 ? 肺（肺首过效应） ? 全身作用部位 动脉注射：无肺首过效应，但危险性大;静脉注射副作用大 肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射 静脉注射容量小于50ml 大容量注射采用静脉滴注 剂型：水溶液或乳剂;肌内注射 较安全 有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射相当 容量一般为2~5ml 溶液、乳剂、混悬剂 溶媒为水、复合溶媒 以油为溶媒可以缓释;皮下与皮内注射 血流慢 局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂 皮下注射容量1~2ml 皮内注射容量0.1~0.2ml 皮内注射药物难以进入体循环，一般用作诊断与过敏试验;二、影响注射给药吸收的因素;注射部位的血流状态： 上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌 淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液 按摩和热敷 运动 肾上腺素收缩血管，合用减少吸收;分子量 解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm，允许＜800的药物分子通过 难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程 蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度＜透膜速率时，成为限速过程。;溶出速率： 水溶液＞水混悬液＞油溶液＞ O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬剂 ;溶液型注射剂; 有溶出与扩散过程：吸收较慢 遵循溶出扩散定律 粘度增加，溶出变慢，扩散变慢 0.1~2? m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取 油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月 　; O/W型乳剂，粒径为1? m左右，静注易被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用 肌肉注射主要通过淋巴系统吸收;第二节　口腔黏膜给药;二、影响口腔黏膜吸收的因素;剂型因素 口腔黏膜的渗透能力遵循pH分配学说，受脂溶性、解离度、分子量的影响。 舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速，生物利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等 颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可提高滞留与吸收 吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等;第三节　皮肤给药;皮肤的结构;影响药物经皮渗透的因素;剂型因素 药物的理化性质 分子量：＞600的药物难以透过 脂溶性：油/水分配系数大，易透过；太大，积聚于角质层 分子型易透过;透皮吸收促进剂 作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，影响药物的皮肤分配，促进水化提高透皮速率 种类：吐温类、SDS、DMSO、月桂氮卓酮(Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等;第四节　鼻黏膜给药;一、鼻腔的结构和生理;鼻腔生理 鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，吸收面积大 血流丰富，通透性高，吸收迅速 有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径 黏液影响药物的吸收 蛋白水解酶影响药物的活性;二、影响鼻黏膜吸收的因素;剂型因素 剂型：溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂 药物脂溶性和解离度 药物的相对分子质量 粒度大小：50μm沉积于鼻腔； 2 μm 被带入肺部；2~20 μm可被鼻腔吸收 吸收促进剂 蛋白与多肽类药物的吸收;第五节　肺部给药;一、呼吸器官的结构与生理;肺部总表面积约为100m2 肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的毛细血管；与毛细血管的距离仅1μm。是气体交换和药物吸收的良好场所。 巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。;二、影响肺部药物吸收的因素;药物的理化性质 被动扩散为主要吸收方式 水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、小肠、鼻腔、颊黏膜快 分子量：小分子药物吸收快（＜1000）；大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，或通过淋巴系统吸收。 蛋白多肽药物肺部给药，已成为研究热点;药物粒子大小影响药物到达的部位： ＞10μm，沉积在上呼吸道中并很快被清除 2～10μm，支气管与细支气管 其中：8μm，50％喉部； 3～5μm，下呼吸道 2～3μm，肺泡 ＜0.5μm，易通过呼吸排出 一般，吸入气雾剂的微粒大小在0.5～5.0μm最适宜 吸入的药物应能溶解在黏液中