分子生物学第3章基因突变.pptVIP

第三章基因突变 Gene Mutation 第一节 基因突变的一般特性 基因突变的概念： DNA分子中的核苷酸的组成或顺序发生改变，导致遗传密码编码信息改变，造成基因的表达产物——蛋白质的氨基酸变化，进一步引起表型的改变，这个过程称为基因突变 gene mutation。 1、多向性 同一基因座上的基因可独立发生多次不同的突变而形成复等位基因 2、可逆性 突变的方向可逆,可以是正突变，也可以是回复突变 3、有害性 突变会导致人类许多疾病的发生 4、稀有性 在自然状态下发生突变的频率很低 5、随机性 6、可重复性 第二节 基因突变的诱发因素 物理因素： 紫外线（UV）：T－T间形成二聚体 电离辐射（X-ray, γ-ray等）:使DNA链断裂 化学因素： 改变碱基结构 以碱基类似物掺入DNA分子，改变DNA结构。 生物因素： 某些真菌或细菌的毒素可诱发突变。 一些病毒的DNA或逆转录DNA整合到宿主DNA中。 根据基因突变发生的原因，可将突变分为 自发突变和诱发突变。 在自然条件下，未经人工处理而发生的突变为自发突变（spontaneous mutation）。 经人工处理而发生的突变是诱发突变（induced mutaion）。 能诱发基因突变的各种内外环境因素统称为诱变剂（mutagen）。 一、物理因素 1、紫外线 嘧啶二聚体，最常见的为胸腺嘧啶二聚体 2、电离辐射 DNA链和染色体的断裂，片断发生重排，引起染色体结构畸变 。 紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体 二、化学因素 1、羟胺（hydroxylamine，HA） 2、亚硝酸或含亚硝基化合物 3、碱基类似物 4、芳香族化合物 吖啶类和焦宁类等扁平分子构型的芳香族化合物可以嵌入DNA的核苷酸序列中，导致碱基插入或丢失的移码突变。 5、烷化剂 三、生物因素 第三节 基因突变的形式与分子机制 依据突变率在各世代中是否稳定，对基因突变进行分类： 静态突变（static mutation） 点突变（point mutation） 碱基替换（base substitution） 转换（transition） 颠换（transvertion） 移码突变（frame-shift mutation） 片段突变 动态突变（dynamic mutation） 静态突变（static mutation）是在一定条件下生物各世代中以相对稳定的频率发生的基因突变。可分为点突变和片段突变 。 （一）点突变（point mutation） 点突变: DNA链中一个或一对碱基发生的改变。它有两种形式：碱基替换和移码突变。 1、碱基替换（base substitution）: DNA链中碱基之间互相替换，从而使被替换部位的三联体密码意义发生改变。包括转换和颠换。 颠换transversion：一种嘧啶被一种嘌呤所取代，或一种嘌呤被另一种嘧啶所取代的点突变方式。 例如：T-A突变为G-C 如果碱基替换影响的是密码子，则会产生同义突变、无义突变、错义突变和终止密码突变等遗传学效应； 如果影响的是非密码子区域，则产生几种不同的遗传学效果：无明确的遗传学效应、改变调控序列从而影响基因表达的调控、改变外显子-内含子接头处的序列从而影响外显子的加工拼接。 （1）同义突变（same sense mutation） 碱基被替换之后，产生了新的密码子，但新旧密码子同义，所编码的氨基酸种类保持不变，因此同义突变并不产生突变效应 。 （2）无义突变（non-sense mutation） 碱基替换使编码氨基酸的密码变成终止密码UAA、UAG或UGA。 （3）终止密码突变（terminator codon mutation） DNA分子中的某一个终止密码突变为编码氨基酸的密码，从而使多肽链的合成至此仍继续下去，直至下一个终止密码为止，形成超长的异常多肽链。 （4）错义突变（missense mutation） 碱基替换使编码某种氨基酸的密码子变成编码另一种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生改变。 影响非密码子区域的突变 （5）调控序列突变：使蛋白质合成的速度或效率发生改变，进而影响着这些蛋白质的功能，并引起疾病。 （6）内含子与外显子剪辑位点突变：GT-AG中的任一碱基发生置换而导致剪辑和加工异常，不能形成正确的mRNA分子。 2、移码突变（frame-shift mutation） 由于基因组DNA链中插入或缺失1个或几个碱基对，从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。 （二）片段突变 片段突变是DNA链中某些小片段