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液体制剂1
(四)防腐剂(preservation) ① 对羟基苯甲酸酯类 ② 苯甲酸及其盐 ③ 山梨酸及其盐 ④ 苯扎溴胺 ⑤ 醋酸氯己定 ⑥邻苯基苯酚 ⑦其它 常用防腐剂如下: ① 对羟基苯甲酸酯类 对羟基苯甲酸酯类(parabens) 又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯,是一类优良的防腐剂,无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质稳定。 在酸性、中性溶液中均有效,但在酸性溶液中作用最强,而在弱碱性溶液中作用减弱,这是因为酚羟基解离所致。 本品对霉菌和酵母菌作用强,而对细菌作用较弱,广泛用于内服液体制剂中。 本类防腐剂遇铁变色,在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。 表2-1 对羟基苯甲酸酯类的溶解度和抑菌浓度 酯类 溶解度,g/100ml (25℃) 水溶液中 抑菌浓度 (%) 水 乙醇 甘油 丙二醇 脂肪油 1%聚山梨酯-80水溶液 甲酯 0.25 52 1.3 22 2.5 0.38 0.05~0.25 乙酯 0.16 70 ? 25 ? 0.50 0.05~0.15 丙酯 0.04 95 0.35 26 2.5 0.28 0.02~0.08 丁酯 0.02 210 ? 110 ? 0.16 0.01 ② 苯甲酸及其盐类 本品对霉菌和细菌均有抑制作用,可内服也可外用,是一种有效的防腐剂。 苯甲酸的溶解度,水中为0.29%(20℃),乙醇中为43%(20℃)。通常配成20%醇溶液备用。常用浓度为0.03%~0.1%。 防腐作用是靠未解离的分子,而其离子无作用。因此,溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2,故溶液的pH值在4以下抑菌效果好,溶液pH值超过5时解离度增大,防腐能力降低,用量应增加至不少于0.5%。 苯甲酸及其盐类 苯甲酸钠在水中溶解度为55%,在乙醇中微溶(1:80),常用量为0.1%~0.25%。 其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。 苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱,而抗发酵能力则较尼泊金强。 苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%联合应用对防止发霉和发酵最为理想,特别适用于中药液体制剂。 ③ 山梨酸及其盐类 本品为白色至黄白色结晶性粉末,熔点133℃。 溶解度:微溶于水(约0.125%,30℃),溶于乙醇(12.9%,20℃),甘油(0.31%),丙二醇(5.5%)。 本品对霉菌和酵母菌作用强,毒性较苯甲酸为低,常用浓度为0.05%~0.3%,最低抑菌浓度为800~1200μg/ml。 防腐作用:未解离分子,在pH4水溶液中效果最好。 ④ 苯扎溴胺 又称新洁尔灭,为阳离子表面活性剂。 淡黄色液体,低温时形成蜡状固体。溶于水、乙醇 水溶液呈微碱性,强力振摇时,能产生大量泡沫。酸性和碱性溶液中性质稳定,加热不易分解,对金属、橡胶、塑料 制品无腐蚀作用,不污染衣服。 本品毒性低,作用快,刺激性甚微,是一个优良的眼用制剂防腐剂,常用浓度为0.01%~0.1%。 ⑤ 醋酸氯己定 醋酸氯己定(chlorhexide acetate)又称醋酸洗必泰(hibitane),微溶于水,溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中,为广谱杀菌剂,用量为0.02%~0.05%。多外用。 ⑥邻苯基苯酚 微溶于水,使用浓度0.005%~0.2% 广谱杀菌剂,低毒无味 亦可用于水果蔬菜的防霉保鲜 ⑦其他防腐剂 20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐 作用。 0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛, 0.01%-0.05%的桉叶油(eucalyptus oil)等也有一定防腐作用。 (五)矫味剂 内服液体制剂应味道可口,外观良好,使患者尤其是儿童乐于服用。 1.? 甜味剂 2.?芳香剂 3. 胶浆剂 4. 泡腾剂 1.甜味剂(sweeting agents) (1) 天然甜味剂 ① 蔗糖、单糖浆 ,桂皮糖浆、橙皮糖浆;山梨醇、甘露醇 ② 甜菊苷 (2) 合成甜味剂 ① 糖精钠 ② 阿司帕坦 2.芳香剂 在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味,这些香料与香精称为芳香剂,分天然香料和人工香料两大类。 天然香料,由植物提取得到的挥发油。 人造香料,在天然香料中添加一定量的溶剂调和而成的混合香料。 3. 胶浆剂 胶浆剂由于粘稠,能干扰味蕾的味觉因而可矫味,多用于矫正涩酸味。 对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中加入甜味剂如0.02%糖精钠或0.025%甜菊苷可增加
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