非小细胞肺癌驱动基因HER2插入突变靶向治疗.PDFVIP

临床与病理杂志 2015, 35(2) 184 J Clin Path ol R e s doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.02.004 View this article at: /10.3978/j.issn.2095-6959.2015.02.004 ·AME科研时间专栏· 专栏导读：AME Groups 旗下出版了 Journal of Thoracic Disease ( 《胸部疾病杂志 》) 、Annals of Cardiothoracic Surgery ( 《心胸外科年鉴 》) 、Chinese Journal of Cancer Research ( 《中国癌症研究》) 和 Annals of Translational Medicine ( 《转化医学年 鉴 》) 等近 20 本英文医学学术期刊 。2014 年 ，AME Groups 中文平台——“科研时间”的诞生，为广大从事临床和基 础研究的科研工作者带来了福音 ，提供了更多科研交流和学习分享的机会 。欢迎广大读者关注我们“AME 科研时间专 栏” ，订阅我们的公众微信号 (AME 科研时间：amegroups) ，给我们提出宝贵的建议和意见，以便于将这个专栏建设 得更好 ，成为读者喜闻乐见的一个栏目 。 非小细胞肺癌驱动基因HER2插入突变的靶向治疗 Solange Peters, Stefan Zimmermann (Department of Oncology, University Hospital of Vaudois, Lausanne, Switzerland) 1 2 2 魏建国 译 许春伟 ，张博 审校 (1. 浙江省绍兴市人民医院病理科，浙江 绍兴 312000；2. 解放军307医院病理科，北京 100071) [摘　要] 人类表皮生长因子受体 2 (human epidermal grow th factor receptor 2 ，HER2)基因突变，在框内插 入大量的 20 号外显子，在 1%~4% 的非小细胞肺癌中，专门针对腺癌组织学类型，已经被认为是 一种致癌驱动改变。这些改变的预后性意义仍然未知。 I 期和 II 期的试验数据表明：阿法替尼、 来那替尼和 dacomit ini b 对这些分子亚型组有一些活性。目前没有任何关于帕妥珠单抗或曲妥单 抗 -emtansine 活性的资料可供使用，HER2 的反常可以导致蛋白的过表达或者基因的扩增，迄今为 止，有很少的临床相关性研究，曲妥单抗活性的试验研究仅仅表明对于极少数过表达HER2 的患者 有益，这一亚群占大多数腺癌的2%~6% 。 [关键词] HER2基因突变；肺癌；阿法替尼；dacomitinib ；不可逆广谱HER受体抑制剂 有 关 肺 癌 的 分 子 基 础 研 究 表 明 不 同 的 分 子 receptor ，EGFR) ，HER2没有已知的配体，通常被 通路被解除管制，主要的驱动基因改变促进了细 erbB家族的其它成员通过同型或异型二聚化作用激 胞的存活和增殖。在癌基因诱导模型中，癌细胞 活。在静止的状态下，这些细胞表面受体以皱褶 的基因扩增、重排或突变都代表着其恶性表型，