外周血胞质分裂阻滞微核预测肿瘤风险的研究进展.pdfVIP

董 里生 志 ol4年5月第32卷第5期 ChinJIndHygOccupDis，May2014，Vo1．32，N。．5 39l · 综 述 · 外周血胞质分裂阻滞微核预测肿瘤风险的研究进展 张光辉 黄靖雯 徐晓文 王金玮 李丹戈 叶玲丽 夏昭林 遗传损伤是化学物致癌的必经途径 ，因而遗传损伤常 体水平上检测遗传物质不稳定性。它是有效检测染色体断 作为检测致癌因子危害的生物标志。近年来，遗传损伤检测 裂、染色体重排 、染色体缺失 、非间断分布 (non—disjunction)、 方法如外周血胞质分裂阻滞微核(CB微核)试验 (cvtokinesis— 基因扩增 、坏死和凋亡等效应的重要工具 。外周血淋巴细 blockmicronucleusassay，CBMN)日趋成熟，CB微核又称双核 胞 CBMN是检测人类DNA损伤最常用的方法，与姐妹染色 微核，已逐步应用于放射作业人群健康监护和致癌物接触人 单体交换比较，微核更容易计数，更加直观。 群的生物标志研究，研究表明CB微核可以作为致癌物所致 染色体断裂可通过BFB循环导致染色体不稳定 ，这也 遗传损伤的效应标志，具有预测肿瘤发生风险的潜力 】。我 是肿瘤发生的早期关键事件，因为细胞在拈抗应激环境 (如 们对近年来 CB微核在肿瘤风险预测以及职业与环境致癌物 微量营养素缺乏、细胞毒性药物或致癌物暴露)的交互作用 接触导致遗传损伤检测的研究进展予以综述。 过程中，增加了细胞扩增或逃避免疫监视的能力。研究表明 一 、 微核是肿瘤发生之前的遗传损伤 大多数的肿瘤细胞在分裂过程中均出现微核 、核质桥和核 1．遗传损伤是肿瘤发生的必经途径 ：肿瘤发生是由于早 芽，并且 71％一86％的异常核质结构来源于肿瘤细胞的双着 期事件引起遗传物质不稳定，促使细胞向着肿瘤细胞转化， 丝点的不稳定或环状染色体㈣。因此 ，异常细胞的核异常 ，如 从而获得无限增殖及其遗传可塑性，逃避免疫系统并耐受毒 微核、核桥和核芽能够明显表示染色体的不稳定性。 性微环境和营养缺乏环境。许多分子机制 ，如点突变、微卫星 二 、微核可以预测肿瘤的发生 不稳定性、抑癌基因沉默或杂合子缺失均是启动阶段的重要 CB微核检测能够有效地表达机体的遗传损伤 ，反映机 步骤。有证据表明基因异常表达(alteredgenedosage)、通过非 体暴露所导致的早期损伤，并能够预测肿瘤的发生 。CB微 整倍体基 因表达和基 因断裂一融合一成桥 (breakage—fusion— 核检测已经广泛应用到电离辐射职业暴露人群的健康监护； bridge，BFB)循环所致 的基因扩增和染色体移位 (altered 也用于检测环境污染 、饮食改变、食物添加剂、生活方式和放 chromosometerritories)是肿瘤形成早期的关键事件151。 疗化疗对机体的影响。 肿瘤发生机制中研究最多的是遗传物质不稳定性 ，主要 研究表明妇女颈部癌症发生过程中发现微核率异常增 关于DNA错配修复导致的基因突变。这一修复缺陷导致了 高…1。乳腺癌患者其微核数也明显高于正常对照人群，并且 点突变的蓄积，致使在整个基因组中观察到大量的短DNA 机体对 DNA损伤因素尤其是辐射更为敏感f12】，这也说 明 重 复序列 (微 卫星 )。呈现微卫 星不稳 定 (microsatellite DNA损伤修复能力的缺乏，表明CB微核不仅能够反映DNA instability，MIN)的肿瘤类型称为 MIN肿瘤 】，因其具有正常 受损伤的情况 ，一定程度上也能反映机体对DNA损伤之后 核型而区别于其他类型的肿瘤。而肿瘤大多呈现为非正常核