三肾小球硬化.ppt

（三）肾小球硬化 1、肾小球超微结构复习及肾小球基本病变 ２.肾小球硬化的基本病变： 系膜基质增多,GBM增厚，毛细血管壁与球囊壁粘连，外源性物质的沉积，纤维性新月体，小球玻变和硬化。 ３.肾小球硬化的细胞分子生物学机制 　（１）肾小球内固有细胞和巨噬细胞作用 MCs ：具有收缩、增殖、合成ECM、产生细胞因子等功能。 podocyte：可合成ECM，参与FSGS病变形成。 endothelial cell：可活化肾内RAS,参与MCs病变形成。 Μф： OPN是Μф强大的趋化和粘附因子，Μф参与多种小球病变形成。 （２）复杂的细胞、分子生物学网络机制 endothelial cell:分泌IL-1、IL-8、TNFa、MCP-1和表达粘附分子，促进MCs活化等。 MCs：分泌多种炎症介质和细胞因子，并接受多种细胞因子、ECM和整合素的调节。 Podocyte：是肾小球滤过的结构和电荷屏障的组成部分。分泌IL1 、IL6 ，PDGF，TNFa，合成Ⅰ、Ⅳ胶原、LN和FN,参与小球损伤。 Μф：促进MCs合成FN、LN 、胶原，分泌TGF-? 、PDGF、 TIMP-1。Μф本身产生氧自由基、蛋白酶、胶原酶、LI-1、LI-6、TNFa、 bFGF 、PDGF 和TGF-?。 Bowmann囊壁层上皮：参与新月体形成，损伤后加速肾小球硬化和纤维化。 IL-1 、 PDGF、 ET-1、 FGF-?主要促进MCs增生。 TGF-?主要促进ECM聚集，使MCs活化并产生Ⅰ、Ⅲ胶原和上调PAI-1表达，促进ECM进一步沉积。 TNFa促进MCs产生ET-1,刺激MCs收缩。 RAS可诱导细胞因子PDGF、TGF-?合成或PAI-1的表达，醛固酮可促进TGF-?、 Ⅰ型胶原mRNA的表达。 ４.导致肾小球硬化的常见疾病 各种原发性GN（PGN)和继发性GN(SGN)。 GN的 临床表现 ? acute nephritic syndrome ; ? rapidly progressive nephritic syndrome; ? nephrotic syndrome ; ? chronic nephritic syndrome; ? azotemia ; ? uremia. 易导致GS的PGN有： MN 、MPGN、 FSGS、 CrGN 和其它特殊类型GN（纤维样肾小球病、胶原Ⅲ肾病、脂蛋白肾病和FN肾小球病）。 易导致GS的SGN有：紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、 高血压肾病、血管炎性肾病，肾淀粉样变性等。 5、肾小球硬化病变的共同特点 颗粒性固缩肾 核碎片、内皮细胞调亡 * 肾小球固有细胞抗原 系膜与血管的正常关系 南京( 10594 ) 陕西 (1000) 类型 1.2 0.5% MCG 2.7 0.5% EnPGN 4.9 1% IgMN 2.7 2% MPGN 2.2 2% CREGN 5.2 2% FSGS 3% SGN 3% PSGN 10.5 15% MN 40.4 34% IgAN 30.1 27% MsPGN 10% GML GBM增厚、双轨 *