模式识别受体与其信号转导机制的研究进展.pdf

模式识别受体及其信号转导机 制的研究进展 安华章 第二军医大学免疫学教研 医学免疫学国家重点实验 免疫识别--免疫反应发生发展的基础 “ 自我” 免疫耐受 （self ） immune tolerance) “非我” 免疫应答 (nonself) immune response 机体防御系统系统的组成 Turvey SE. et al. J Allergy Clin Immunol. Feb 2010; 125(2 Suppl 2): S24–S32 固有免疫研究起始于19世纪后叶 吞噬细胞（1883） Metchnikoff E 开创了固有免疫研究先河, 获1908诺贝尔奖 炎症的发生起始于固有免疫细胞对病原的识别 固有免疫细胞的活化促进获得性免疫反应的 发生 Akira S. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. Apr 2009; 85(4): 143– 156 7 抗原提呈细胞调节获得性免疫反应的类型 Anne Cooke. Rev Diabet Stud. 2006 Summer;3(2):72-75 免疫细胞如何识别并区分不同种类病原 体并发生适当的免疫反应? Pattern recognition 非克隆性表达的PRR识别不同种类的 PAMP，诱导不同类型的细胞因子产生 Ruslan Medzhitov and Charles A Janeway Jr Current Opinion in I unology 1997, 9:4-9 • “病原相关分子模式” （pathogen associated molecular pattern，PAMP）：一类或一群特定的微 生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高 度保守的分子结构，可被固有免疫细胞所识别。如： LPS、LTA、细菌DNA、病毒RNA/DNA • “模式识别受体” (pattern-recognition receptors， PRR)是一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆 性分布的分子，可识别一种或多种PAMP或DAMP并活 化免疫细胞、介导固有免疫反应。 Toll样受体的发现 首次发现Toll在固有免 疫中的作用 揭示固有免疫模式识别的分子基础 （法） 首次发现TLR识别病原相关 模式 (LPS)并诱导炎症反应 The dorsoventral regulatory gene cassette spätzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults. Cell 1996 Sep 20;86(6):973-83. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 （美） gene. Science 1998 Dec 11;282(5396):2085-8. Toll样受体是目前研究最多的