药物过敏动物模型研究进展详解.pdf

中国药理学与毒理学杂志 2009年8月；2,3(4)：330—336 ·330· ChinJPharmacol 2009 Toxicol Aug； 2,3(4)：330—336 药物过敏动物模型研究进展 汪艳，陈迟，张守尧，季爱民，雷正杰，张忠义+ (南方医科大学珠江医院药学部，广东广州510280) 摘要：药物过敏是药物临床应用和临床前研究面，l盘的一个 药物作为半抗原与蛋白质载体结合形成半抗原．载体复合物 严重问题，预测性差，发生机制尚未明确，主要分为系统综合 时，也可能导致药物过敏。不同药物引起的药物过敏在不同 征和药物性皮肤反应2类。目前认为，其发生机制可能是药 遗传个体的发生率和病理表现均不相同，如人白细胞抗原 物通过直接或间接途径引发机体免疫病理反应。制备理想 (humanleukocyteantigen，HL～)一DQ7表型阳性人群使用吡 的动物模型是研究其作用机制的关键环节，最常用的模型动 唑啉酮(pyrazolone)而出现超敏反应的发生率较高”J。给药 物有豚鼠、大鼠、小鼠和兔，在一些特殊药物实验中也使用 方式常常是药物过敏的诱因之一，经皮、肌内和静脉给药容 猫、犬和猪。不同药物过敏动物模型的制备方法不同．评价 易引起药物过敏。通常情况下，口服给药引起药物过敏的概 方法和检测指标也不尽相同。结合相应的超敏反应病理学 率相对较低。有时药物代谢产物也是致敏原。由此可见，遗 检测指标，探索建立适当的动物模型和合理评价体系，有助 传特点、给药途径、免疫状态、药物本身及其代谢产物和复杂 于提高对药物过敏的预测性。 结合物形成等因素均与药物过敏的发生有关。一般体外实 关键词：药物过敏；模型，动物；系统综合征；药物性皮肤 验很难模拟如此复杂的发生过程。所以，设计和建它适当的 反应 药物过敏动物模型是进行药物过敏安全性评价和发生机制 研究的必需手段。结合已知抗原结构的信息库，药物过敏动 中图分类号：R965．1 物模型研究还将有助于判断致敏原成分。因此，建立适当的 文献标识码：A 药物过敏动物模型具有重要意义。 文章编号：1000-3002(2009)04-0330-07 理想的药物过敏动物模型，应具有与人类药物过敏相同 DOI：10．3867／j．issn．1000-3002．2009．04．007 的发生机制，发生率足够高，保证提供足够的实验动物。除 生化指标的变化之外，应出现药物过敏的相应症状。因此， 目前，随着大量新药涌现市场，药物的免疫毒理学问题 建立符合上述要求的药物过敏动物模型存在较大困难。目 hypersensitivity)作为其中突出问 日趋严重。药物过敏(drug 前，国内外已取得了一些研究进展。本文将相关研究进行归 题之一，正逐渐引起重视。药物过敏是指在药物正常使用的 纳分析，希望为此类研究的深入开展提供技术线索。 条件下，由药物引起的多种组织器官出现免疫激活(immune stimulation)性病理改变的一类综合征…。另外，一些具有免 药物过敏的类型和发生机制 疫病理学特征的异质性药物反应也常归于药物过敏旧1。与 大多数药物不良反应不同的是，药物过敏具有异质性，常常