噬血细胞综合征发病机制、诊断和治疗.ppt

定义 噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis ，HLH），是一种以发热、全血细胞减少、肝脾肿大、黄疸、肝功能损害、凝血异常和组织病理中噬血细胞增多为特征的临床综合征 病因分类 原发性HLH（家族或遗传性HLH） 继发性HLH，又称反应性噬血细胞综合征（RHS） 感染相关HLH:病毒(尤其EBV)、细菌、真菌、原虫等 恶性肿瘤相关HLH：尤其T细胞淋巴瘤 胶原血管病相关HLH HLH Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (FHLH) Primary HLH Infection Associated Hemophagocytic Syndrome (IAHS) Secondary HLH（SHLH） VAHS 流行病学 SHLH可发生于任何年龄人群 FHLH主要见于儿童（尤其＜1岁） FHLH年发生率为1.2/百万儿童 M=F 有报道夏季多发 与遗传、感染、肿瘤和自身免疫病有关 似乎存在地理和种族差异 近年来，EBV-HLH日益受到重视 病因与发病机制 Infection-associated HLH Develops as the result of infection Viral (most common), bacterial, fungal, parasites Often in immunocompromised hosts (HIV, oncologic, Crohn’s disease) 2000年美国CDC收录的感染相关HLH文献报道 病毒 Adenovirus（6） CMV（7） Dengue （7） EBV（16） HAV（5）、HBV（1）、HCV（1） Herpes simplex （4） HIV（11） HHV-6（4）、HHV-8（1） Influenza A (antigenic type H1N1)（1） Measles （2） Parainfluenza type III（1） Parvovirus B-19 （9） Rubella（1） Varicella zoster（4） 2000年美国CDC收录的感染相关HLH文献报道 细菌 Bacterial sepsis syndrome（7） Brucella melitensis（3） Chromobacterium violaceum（1） Chlamydia psittaci（1） Coxiella burnetii （2） Ehrlichia sp.（4） Mycoplasma pneumoniae（2） Orientia tsutsugamushi（1） Rickettsia conorii （1） Salmonella Typhi （8） Mycobacteria tuberculosis （6） 2000年美国CDC收录的感染相关HLH文献报道 真菌 Aspergillus sp. Candida albicans Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum Penicillium marneffei Pneumocystis carinii Trychophyton beigelii 2000年美国CDC收录的感染相关HLH文献报道 寄生虫 Babesia microti（2） Leishmania sp.（3） Plasmodium falciparum（4） Toxoplasma gondii（1） Strongyloides stercoralis（1） Borrelia burgdorferi（1） Leptospira sp.（1） Treponema pallidum （1） 发病机制 各种HLH的共同发病机制是T/NK细胞免疫调节功能异常，体内细胞因子（TNFα、IFNγ、IL-1等）过多，引起单核巨噬细胞增殖并且功能亢进，导致多脏器功能损害；但是各种原因引起T/NK细胞异常分泌细胞因子的确切机制仍不清楚 感染相关HLH的可能发病机制 Familial HLH Hereditary transmitted disorder Autosomal recessive Affects immune regulation Family history often negative Triggered by infections FHLH的类型 类型 基因 位置 蛋白 %FHLH 病理性变异数 受累细胞 FHLH1 未知 9q2.13-q22 未知 4个家族 未知 未知 FHLH2