药理实验给药量以及实验数据统计介绍.ppt

第二章 中药药理研究的基本知识 第一节 中药药理实验设计的基本原则 3. 对照 （1） 正常对照组（空白对照、阴性对照） （2）模型对照组 （3）阳性对照组 意义：①检验实验体系是否可靠 ②粗略估计受试药与对照药相比，作用强度与特点上有哪些差异。 第二节 实验动物选择 1、符合医学实验动物标准 一级：普通动物（亦称常规动物或无疾病的动物）； 二级：清洁动物（饲养在温度恒定，普通设施中的动物，饲料、垫料，用具均经过高压消毒）； 三级：无特殊病原体动物（specific-pathogen free , 简称SPF动物）； 四级：无菌动物（机体内外均无任何寄生虫的动物，一般是临产前按无菌手术 剖腹取出胎仔，在无菌条件下用无菌饲料繁养获得的动物）。 第三节 受试药 1.制备情况： （1）新药受试药要求：用处方固定，质量稳定、工艺、质控指标恒定后的中试产品。 （2）一般受试中药：生药经鉴定科属种清楚；提取制备工艺明确，含量确定（以生药量或有效组分含量表示）。 （3）中药单体：化学结构式清楚。 2、给药途径 实验的给药途径与临床拟使用的途径一致。 中药粗制剂一般不用注射给药或体外实验的方法检测药物效应 。 3、给药时间 预防性给药： 治疗给药： 4、剂量： 剂量组数：新药研究至少设3个剂量组。 三者最好成等比，能反应量效关系。 给药容量相等，浓度不等。 合理选择剂量： （1）参考LD50：在LD50的1/10、1/20、1/40等范围内设置高、中、低剂量组。 （2）根据临床用药等效量计算 ： 不同种类动物间用药剂量换算表（转换因子 计算法） 某利尿 中药250g重大鼠的有效量为250 mg/kg，试计算15kg犬的等效实验剂量？ 犬的等效实验剂量 ＝ 250 mg/kg×6.9÷22 =78.4mg/kg 不同种类动物间用药剂量换算表（体表面积/kg体重 比值法） 某利尿 中药250g重大鼠的有效量为250 mg/kg，试计算15kg犬的等效实验剂量？ 犬的等效实验剂量 ＝ 250 mg/kg×0.16÷0.47 =85.1mg/kg 药物溶液配置 例：戊巴比妥钠对小鼠腹腔注射的有效的麻醉剂量为40mg/kg。现有体重为20g左右的30只小鼠要麻醉。试问要称量多少克的戊巴比妥钠，设计的给药容量为多少，配成怎样浓度 ？ 药物溶液配置 答：称量戊巴比妥钠30mg，加生理盐水至7.5ml, 使浓度为4mg/ml, 小鼠腹腔注射0.1ml/10g(即10ml/kg)。 或：称量戊巴比妥钠40mg，加生理盐水至10ml, 使浓度为4mg/ml, 小鼠腹腔注射0.1ml/10g(即10ml/kg)。 第四节 对照药 ①合法性：《中国药典》收载或符合部颁标准，或新批准合法生产的药物。 ②可比性：其功用、主治、剂型（给药途径）与受试药相似。特殊情况下，在合理范围内可适当灵活掌握。 ③择优选用：有多种同类药可供选用时，应择优选用公认疗效较好的药物。 第五节 实验条件控制 减少时间差异：动物生理活动有其昼夜节律，如小鼠夜间活动增加，白天活动减少。最好每批实验在每天相同的时间测定。 减少温度差异：室温稳定、适宜。 饮食控制：有些实验需对动物禁食。 第六节 数据的统计处理和结果分析 (一)极端数据（outliers）的处理 ： 避免差错形成极端数据。 对可疑数据及时复测或复核,及时纠正差错。 在x±3s 之外数据，可考虑舍弃。否则不应随便舍弃 -根据《新药（西药）临床药研究指导原则汇编（药学、药理学毒理学）》 T值计算公式（通式） 方差不齐时的校正t’值 计算公式 EXCEL软件T检验过程： 选中fx →T TEST→显示填写框： Array 1 B2:B11 Array 2 C2:C11 Tails 2 Type 3 Tails 用于定义返回的分布尾数:1代表单尾；2代表双尾 Type 用于定义t检验的类型: 1代表成对检验；2代表双样本等方差假设；3代表双样本异方差假设。 (2) 配对资料t检验：（paired t test） 适用情况： ①同一批受试对象试验前后的配对数据。 ②同一批受试对象身体两个部位试验测得的数据。 ③同一批受试对象用两种检验方法的测试的结果。 检验方法：t=（x/s） ×√n (3)方差分析（analysis of variance, ANOVA) 有时用某药的不同剂量与同一对照组比较，并同时要分析不同剂量作用有无区别时，构成了多组均数的组间比较，此时常使用单因素方差分析。 使用方差分析时，仍然要